Studium buněk DLL3-CAR-NK při léčbě rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

Do této studie mohou být vybráni pouze pacienti, kteří splňují všechny následující podmínky:

1. Pacienti dobrovolně podepisují informovaný souhlas;
2. Věk byl 18-75 let a pohlaví nebylo omezeno;
3. Pacienti, kteří splňují následující diagnózu a léčbu: 1) malobuněčný karcinom plic diagnostikovaný pomocí tkáně/cytologie; 2) rozsáhlý malobuněčný karcinom plic diagnostikovaný zobrazením podle VALG a AJCC-8; 3) progrese onemocnění po podání alespoň jedné linie léčby a progrese onemocnění během 6 měsíců po poslední léčbě;
4. Očekávaná doba přežití byla více než 3 měsíce;
5. Při zobrazování během screeningu jsou měřitelné cílové léze: maximální průměr je větší než 1,0 cm;
6. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) dosáhla skóre 0 nebo 1 pro fyzickou zdatnost;

7. Dostatečná rezerva kostní dřeně při screeningu, definovaná jako:

   • Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) > 1,5 × 10^9/l；
   • Absolutní hodnota lymfocytů (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/l；
   • Krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 10^9/l；
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 100 g/l;

8. Screening má odpovídající orgánovou funkci a splňuje následující kritéria:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN (v důsledku infiltrace tumoru ≤ 5krát ULN);
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek ULN (v důsledku infiltrace tumoru ≤ 5 násobek ULN);
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN (v důsledku infiltrace tumoru ≤ 3krát ULN);
   • Sérový kreatinin (SCR) ≤ 1,5 násobek ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
   • mít nejnižší úroveň plicní rezervy, definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a saturaci kyslíkem > 91 % ve stavu dýchání bez kyslíku;
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 násobek ULN a aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek ULN;
9. Během screeningu jsou k dispozici podmínky krevních cév pro odběr mononukleárních buněk;
10. Těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku je negativní. Jakýkoli muž a žena s plodností musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během celé studie a alespoň 1 rok po léčbě ve studii.

Kritéria vyloučení:

Pacient, který splňuje kteroukoli z následujících podmínek, je z této studie dobře vyloučen:

1. V době screeningu mohou být zařazeni pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) (asymptomatické metastázy do CNS, nebo asymptomatické po lokální léčbě a stabilní stav po dobu 4 týdnů);
2. Osoby s anamnézou centrálního nervového systému před screeningem, jako je epilepsie, mozková ischemie/krvácení, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, cerebrální organický syndrom, duševní onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující centrální nervový systém;
3. Ti, kteří podstoupili imunoterapii, cílenou terapii, chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před screeningem a byli zkoušejícím hodnoceni jako nevhodní pro zařazení;
4. Ti, kteří ukončili systémovou hormonální terapii na méně než 72 hodin před transfuzí buněk; Je však povoleno použít fyziologické náhradní množství hormonu (jako je prednison < 10 mg / D nebo ekvivalent);
5. Ti, kteří před screeningem použili jakoukoli adoptivní buněčnou terapii;
6. Ti, kteří podstoupili transplantaci orgánů/tkáň před screeningem;
7. Aktivní systémové autoimunitní onemocnění je známo před screeningem a je v léčbě;

8. Ti, kteří během screeningu splňují některou z následujících podmínek:

   • pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo antigen e hepatitidy B (HBeAg);
   • protilátka proti hepatitidě Be (HBE AB) a/nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBC AB) jsou pozitivní a počet kopií HBV-DNA je větší než spodní měřitelný limit;
   • pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV AB);
   • pozitivní protilátka proti Treponema pallidum (TP AB);
   • test na protilátky HIV pozitivní;
   • počet kopií EBV-DNA a cmv-dna je větší než spodní měřitelný limit;
9. Ti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem a byli zkoušejícím hodnoceni jako nevhodní pro zařazení;
10. Ti, kteří měli nebo trpěli jinými zhoubnými nádory během 2 let před screeningem;

11. Srdce během screeningu splňuje některou z následujících podmínek:

    • ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % (echo);
    • městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
    • hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg) nebo plicní hypertenze, která nebyla kontrolována standardní léčbou;
    • prodělali infarkt myokardu nebo srdeční operaci během 12 měsíců před transfuzí buněk;
    • klinicky významné chlopenní onemocnění.
12. Nádory zahrnovaly síň nebo komoru během screeningu;
13. Pacienti s anamnézou plicní intersticiální fibrózy nebo závažnou CHOPN;
14. Existují klinické naléhavé případy (jako je střevní obstrukce nebo vaskulární komprese), které vyžadují naléhavou léčbu kvůli obstrukci nebo kompresi těla nádoru během screeningu;
15. Pacienti s aktivním krvácením během screeningu;
16. Pacienti s hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií během 6 měsíců před screeningem;
17. Ti, kteří dostali živou vakcínu do 6 týdnů před screeningem;
18. Pacienti s aktivní infekcí a potřebují léčbu během screeningu;
19. Účast na jiných intervenčních klinických studiích během 4 týdnů před screeningem;
20. Špatná shoda.