Étude des cellules DLL3-CAR-NK dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

Seuls les patients remplissant toutes les conditions suivantes peuvent être sélectionnés pour cet essai :

1. Les patients signent volontairement un consentement éclairé ;
2. L'âge était de 18 à 75 ans et le sexe n'était pas limité;
3. Les patients qui répondent au diagnostic et au traitement suivants : 1) cancer du poumon à petites cellules diagnostiqué par tissu/cytologie ; 2) cancer du poumon à petites cellules étendu diagnostiqué par imagerie selon VALG et AJCC-8 ; 3) progression de la maladie après avoir reçu au moins une ligne de traitement, et progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière ligne de traitement ;
4. La durée de survie attendue était supérieure à 3 mois ;
5. Il existe des lésions cibles mesurables à l'imagerie lors du dépistage : le diamètre maximal est supérieur à 1,0 cm ;
6. L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a obtenu une note de 0 ou 1 pour la condition physique ;

7. Réserve de moelle osseuse suffisante au moment du dépistage, définie comme :

   • Valeur absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 × 10^9/L；
   • Valeur absolue des lymphocytes (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L；
   • Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L；
   • Hémoglobine (HGB) ≥ 100g/L ;

8. Le dépistage a une fonction d'organe appropriée et répond aux critères suivants :

   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN (en raison d'une infiltration tumorale ≤ 5 fois la LSN) ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (en raison d'une infiltration tumorale ≤ 5 fois la LSN) ;
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN (en raison d'une infiltration tumorale ≤ 3 fois la LSN) ;
   • Créatinine sérique (SCR) ≤ 1,5 fois la LSN, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
   • Avoir le niveau de réserve pulmonaire le plus bas, défini comme une dyspnée ≤ grade 1 et une saturation en oxygène > 91 % dans un état respiratoire sans oxygène ;
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN et temps de prothrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
9. Les conditions des vaisseaux sanguins pour la collecte des cellules mononucléaires sont disponibles lors du dépistage ;
10. Le test de grossesse urinaire des femmes en âge de procréer est négatif. Tout patient masculin et féminin fertile doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude et au moins 1 an après le traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Patient qui remplit l'une des conditions suivantes bien exclu dans cet essai :

1. Au moment du dépistage, les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) (métastases asymptomatiques du SNC, ou asymptomatiques après un traitement local et un état stable pendant 4 semaines peuvent être recrutés) ;
2. Ceux qui ont des antécédents de système nerveux central avant le dépistage, comme l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrale, la paralysie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome organique cérébral, la maladie mentale ou toute maladie auto-immune impliquant le système nerveux central;
3. Ceux qui avaient reçu une immunothérapie, une thérapie ciblée, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le dépistage et qui ont été évalués par l'investigateur comme inaptes à l'inclusion ;
4. Ceux qui ont arrêté l'hormonothérapie systémique moins de 72 heures avant la transfusion cellulaire ; Mais il est permis d'utiliser une quantité d'hormone de substitution physiologique (comme la prednisone < 10mg/J ou équivalent) ;
5. Ceux qui ont utilisé une thérapie cellulaire adoptive avant le dépistage ;
6. Ceux qui ont reçu une greffe d'organe / de tissu avant le dépistage ;
7. La maladie auto-immune systémique active est connue avant le dépistage et est sous traitement ;

8. Ceux qui remplissent l'une des conditions suivantes lors du dépistage :

   • positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg);
   • l'anticorps de l'hépatite B e (HBE AB) et / ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBC AB) sont positifs et le nombre de copies de l'ADN du VHB est supérieur à la limite mesurable inférieure ;
   • positif pour l'anticorps de l'hépatite C (HCV AB);
   • anticorps anti Treponema pallidum positif (TP AB);
   • Test d'anticorps anti-VIH positif ;
   • le nombre de copies d'ADN-EBV et d'ADN-cmv est supérieur à la limite mesurable inférieure ;
9. Ceux qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage et qui ont été évalués par l'investigateur comme inaptes à l'inclusion ;
10. Ceux qui avaient ou souffraient d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant le dépistage ;

11. Le cœur remplit l'une des conditions suivantes lors du dépistage :

    • fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % (écho) ;
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
    • hypertension artérielle (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou hypertension pulmonaire non contrôlée par un traitement standard ;
    • avoir eu un infarctus du myocarde ou une chirurgie cardiaque dans les 12 mois précédant la transfusion cellulaire ;
    • maladie valvulaire cliniquement significative.
12. Les tumeurs impliquaient l'oreillette ou le ventricule lors du dépistage ;
13. Patients ayant des antécédents de fibrose interstitielle pulmonaire ou de BPCO sévère ;
14. Il existe des urgences cliniques (telles qu'une occlusion intestinale ou une compression vasculaire) nécessitant un traitement urgent en raison d'une obstruction ou d'une compression du corps tumoral lors du dépistage ;
15. Patients présentant des saignements actifs lors du dépistage ;
16. Patients présentant une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
17. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
18. Patients présentant une infection active et nécessitant un traitement pendant le dépistage ;
19. Participation à d'autres études cliniques d'intervention dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
20. Mauvaise conformité.