Estudo de Células DLL3-CAR-NK no Tratamento de Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

Somente pacientes que atendem a todas as condições a seguir podem ser selecionados para este estudo:

1. Os pacientes assinam voluntariamente o consentimento informado;
2. A idade era de 18 a 75 anos e o gênero não era limitado;
3. Pacientes que atendem ao seguinte diagnóstico e tratamento: 1) câncer de pulmão de pequenas células diagnosticado por tecido/citologia; 2) câncer de pulmão de pequenas células extenso diagnosticado por imagem de acordo com VALG e AJCC-8; 3) progressão da doença após receber pelo menos uma linha de tratamento e progressão da doença dentro de 6 meses após a última linha de tratamento;
4. O tempo de sobrevida esperado era superior a 3 meses;
5. Existem lesões-alvo mensuráveis ​​na imagem durante a triagem: o diâmetro máximo é superior a 1,0 cm;
6. O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) marcou 0 ou 1 para aptidão física;

7. Reserva de medula óssea suficiente na triagem, definida como:

   • Valor absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 × 10^9/L;
   • Valor absoluto de linfócitos (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L;
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;
   • Hemoglobina (HGB) ≥ 100g/L;

8. A triagem tem função de órgão apropriada e atende aos seguintes critérios:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN (devido a infiltração tumoral ≤ 5 vezes LSN);
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN (devido a infiltração tumoral ≤ 5 vezes LSN);
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o LSN (devido à infiltração tumoral ≤ 3 vezes o LSN);
   • Creatinina sérica (SCR) ≤ 1,5 vezes LSN, ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60ml/min;
   • Ter o nível mais baixo de reserva pulmonar, definido como dispneia ≤ grau 1 e saturação de oxigênio > 91% em estado sem respiração de oxigênio;
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o LSN e tempo de protrombina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o LSN;
9. As condições dos vasos sanguíneos para coleta de células mononucleares estão disponíveis durante a triagem;
10. O teste de gravidez na urina de mulheres em idade reprodutiva é negativo. Qualquer paciente masculino e feminino com fertilidade deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e pelo menos 1 ano após o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

Paciente que atende a qualquer uma das seguintes condições excluídas neste estudo:

1. No momento da triagem, podem ser inscritos pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) (metástases do SNC assintomáticas ou assintomáticas após tratamento local e condição estável por 4 semanas);
2. Aqueles com história de sistema nervoso central antes da triagem, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral, doença mental ou qualquer doença autoimune envolvendo o sistema nervoso central;
3. Aqueles que receberam imunoterapia, terapia direcionada, quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da triagem e foram avaliados pelo investigador como inadequados para inclusão;
4. Aqueles que interromperam a terapia hormonal sistêmica por menos de 72 horas antes da transfusão de células; Mas é permitido o uso de uma quantidade substituta fisiológica do hormônio (como prednisona < 10mg/D ou equivalente);
5. Aqueles que usaram qualquer terapia celular adotiva antes da triagem;
6. Aqueles que receberam transplante de órgãos/tecidos antes da triagem;
7. A doença autoimune sistêmica ativa é conhecida antes da triagem e está sob tratamento;

8. Aqueles que atendem a qualquer uma das seguintes condições durante a triagem:

   • positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou antígeno e da hepatite B (HBeAg);
   • anticorpo de hepatite B e (HBE AB) e/ou anticorpo core de hepatite B (HBC AB) são positivos e o número de cópias de HBV-DNA é maior que o limite inferior mensurável;
   • positivo para anticorpo de hepatite C (HCV AB);
   • anticorpo anti-Treponema pallidum positivo (TP AB);
   • teste de anticorpo HIV positivo;
   • o número de cópias de EBV-DNA e cmv-dna é maior que o limite inferior mensurável;
9. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem e foram avaliados pelo investigador como inadequados para inclusão;
10. Aqueles que tiveram ou estavam sofrendo de outros tumores malignos dentro de 2 anos antes da triagem;

11. O coração atende a qualquer uma das seguintes condições durante a triagem:

    • fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% (eco);
    • insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
    • hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg) ou hipertensão pulmonar não controlada pelo tratamento padrão;
    • tiveram infarto do miocárdio ou cirurgia cardíaca dentro de 12 meses antes da transfusão de células;
    • doença valvular clinicamente significativa.
12. Os tumores envolviam átrio ou ventrículo durante a triagem;
13. Pacientes com história de fibrose intersticial pulmonar ou DPOC grave;
14. Existem emergências clínicas (como obstrução intestinal ou compressão vascular) que requerem tratamento urgente devido à obstrução ou compressão do corpo tumoral durante a triagem;
15. Pacientes com sangramento ativo durante a triagem;
16. Pacientes com trombose venosa profunda ou embolia pulmonar até 6 meses antes da triagem;
17. Aqueles que receberam vacina viva dentro de 6 semanas antes da triagem;
18. Pacientes com infecção ativa e que necessitam de tratamento durante a triagem;
19. Participou de outros estudos clínicos de intervenção dentro de 4 semanas antes da triagem;
20. Conformidade deficiente.