Studie van DLL3-CAR-NK-cellen bij de behandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

Alleen patiënten die aan alle volgende voorwaarden voldoen, kunnen voor deze studie worden geselecteerd:

1. Patiënten ondertekenen vrijwillig geïnformeerde toestemming;
2. De leeftijd was 18-75 jaar oud en het geslacht was niet beperkt;
3. Patiënten die voldoen aan de volgende diagnose en behandeling: 1) kleincellige longkanker gediagnosticeerd door weefsel / cytologie; 2) uitgebreide kleincellige longkanker gediagnosticeerd door middel van beeldvorming volgens VALG en AJCC-8; 3) ziekteprogressie na minimaal één lijnbehandeling en ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste lijnbehandeling;
4. De verwachte overlevingstijd was meer dan 3 maanden;
5. Er zijn meetbare doellaesies op beeldvorming tijdens screening: de maximale diameter is groter dan 1,0 cm;
6. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoorde 0 of 1 voor fysieke fitheid;

7. Voldoende beenmergreserve bij screening, gedefinieerd als:

   • Neutrofiele absolute waarde (ANC) > 1,5 × 10^9/L;
   • Lymfocyt absolute waarde (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L;
   • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;
   • Hemoglobine (HGB) ≥ 100g / L;

8. De screening heeft de juiste orgaanfunctie en voldoet aan de volgende criteria:

   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN (door tumorinfiltratie ≤ 5 keer ULN);
   • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN (door tumorinfiltratie ≤ 5 keer ULN);
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN (door tumorinfiltratie ≤ 3 keer ULN);
   • Serumcreatinine (SCR) ≤ 1,5 maal ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min;
   • Het laagste niveau van longreserve hebben, gedefinieerd als ≤ graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging > 91% in een toestand zonder zuurstofademhaling;
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN, en geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN;
9. Bloedvatcondities voor het verzamelen van mononucleaire cellen zijn beschikbaar tijdens de screening;
10. De urine-zwangerschapstest van vrouwen in de vruchtbare leeftijd is negatief. Elke mannelijke en vrouwelijke patiënt met vruchtbaarheid moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het hele onderzoek en ten minste 1 jaar na de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt die aan een van de volgende voorwaarden voldoet, is uitgesloten van deze studie:

1. Op het moment van screening kunnen patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (asymptomatische metastasen van het CZS, of asymptomatisch na lokale behandeling en stabiele toestand gedurende 4 weken) worden ingeschreven;
2. Degenen met een voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel vóór screening, zoals epilepsie, cerebrale ischemie / bloeding, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, cerebraal organisch syndroom, geestesziekte of een auto-immuunziekte waarbij de centraal zenuwstelsel;
3. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening immunotherapie, gerichte therapie, chemotherapie of radiotherapie hadden gekregen en door de onderzoeker als ongeschikt voor opname werden beoordeeld;
4. Degenen die de systemische hormoontherapie minder dan 72 uur vóór celtransfusie stopten; Maar het is toegestaan ​​om een ​​fysiologische vervangende hoeveelheid hormoon te gebruiken (zoals prednison < 10mg/D of gelijkwaardig);
5. Degenen die vóór de screening een adoptieve celtherapie hebben gebruikt;
6. Degenen die vóór de screening een orgaan-/weefseltransplantatie hebben ondergaan;
7. Actieve systemische auto-immuunziekte is bekend vóór screening en wordt behandeld;

8. Degenen die tijdens de screening aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg);
   • hepatitis B antilichaam (HBE AB) en/of hepatitis B kernantilichaam (HBC AB) positief zijn, en het aantal kopieën van HBV-DNA groter is dan de onderste meetbare grens;
   • positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV AB);
   • positief anti-Treponema pallidum-antilichaam (TP AB);
   • HIV-antilichaamtest positief;
   • het aantal kopieën van EBV-DNA en cmv-dna is groter dan de meetbare ondergrens;
9. Degenen die binnen 4 weken voor screening een grote operatie hadden ondergaan en door de onderzoeker als ongeschikt voor opname werden beoordeeld;
10. Degenen die binnen 2 jaar vóór screening andere kwaadaardige tumoren hadden of leden;

11. Het hart voldoet tijdens de screening aan een van de volgende voorwaarden:

    • linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50% (echo);
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen;
    • hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg) of pulmonale hypertensie die niet onder controle is met standaardbehandeling;
    • een hartinfarct of een hartoperatie hebben gehad binnen 12 maanden vóór celtransfusie;
    • klinisch significante klepziekte.
12. De tumoren betrokken atrium of ventrikel tijdens screening;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van pulmonale interstitiële fibrose of ernstige COPD;
14. Er zijn klinische noodsituaties (zoals darmobstructie of vasculaire compressie) die een dringende behandeling vereisen vanwege obstructie of compressie van het tumorlichaam tijdens screening;
15. Patiënten met actieve bloeding tijdens screening;
16. Patiënten met diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor screening;
17. Degenen die binnen 6 weken vóór de screening een levend vaccin hebben gekregen;
18. Patiënten met een actieve infectie die behandeling nodig hebben tijdens de screening;
19. Deelgenomen aan andere klinische interventiestudies binnen 4 weken voor screening;
20. Slechte naleving.