Estudio de células DLL3-CAR-NK en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

Solo los pacientes que cumplan con todas las siguientes condiciones pueden ser seleccionados para este ensayo:

1. Los pacientes firman voluntariamente el consentimiento informado;
2. La edad era de 18 a 75 años y el género no estaba limitado;
3. Pacientes que cumplan con el siguiente diagnóstico y tratamiento: 1) cáncer de pulmón de células pequeñas diagnosticado por tejido/citología; 2) cáncer de pulmón microcítico extenso diagnosticado por imagen según VALG y AJCC-8; 3) progresión de la enfermedad después de recibir al menos una línea de tratamiento y progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento de línea;
4. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses;
5. Hay lesiones diana medibles en las imágenes durante la selección: el diámetro máximo es superior a 1,0 cm;
6. El Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) obtuvo una puntuación de 0 o 1 para la aptitud física;

7. Reserva suficiente de médula ósea en la selección, definida como:

   • Valor absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 × 10^9/L;
   • Valor absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L;
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;
   • Hemoglobina (HGB) ≥ 100g/L;

8. El examen tiene una función orgánica adecuada y cumple con los siguientes criterios:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces ULN (debido a infiltración tumoral ≤ 5 veces ULN);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN (debido a la infiltración tumoral ≤ 5 veces el LSN);
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces ULN (debido a infiltración tumoral ≤ 3 veces ULN);
   • Creatinina sérica (SCR) ≤ 1,5 veces ULN, o tasa de eliminación de creatinina ≥ 60 ml/min;
   • Tener el nivel más bajo de reserva pulmonar, definido como ≤ grado 1 de disnea y saturación de oxígeno > 91 % en estado de respiración sin oxígeno;
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 veces ULN y tiempo de protrombina parcial activado (APTT) ≤ 1,5 veces ULN;
9. Las condiciones de los vasos sanguíneos para la recolección de células mononucleares están disponibles durante la selección;
10. La prueba de embarazo en orina de mujeres en edad fértil es negativa. Cualquier paciente masculino y femenino con fertilidad debe aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y al menos 1 año después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Paciente que cumpla alguna de las siguientes condiciones bien excluidas en este ensayo:

1. En el momento de la selección, se pueden inscribir pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) (metástasis asintomáticas del SNC o asintomáticas después del tratamiento local y condición estable durante 4 semanas);
2. Aquellos con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central antes de la selección, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral, enfermedad mental o cualquier enfermedad autoinmune que involucre el sistema nervioso central;
3. Aquellos que habían recibido inmunoterapia, terapia dirigida, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y que el investigador evaluó como no aptos para la inclusión;
4. Aquellos que suspendieron la terapia hormonal sistémica por menos de 72 horas antes de la transfusión de células; Pero está permitido usar una cantidad de hormona sustituta fisiológica (como prednisona < 10 mg/D o equivalente);
5. Aquellos que hayan utilizado alguna terapia celular adoptiva antes de la selección;
6. Aquellos que hayan recibido un trasplante de órganos/tejidos antes de la selección;
7. La enfermedad autoinmune sistémica activa se conoce antes de la selección y está bajo tratamiento;

8. Quienes cumplan alguna de las siguientes condiciones durante la selección:

   • positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o antígeno e de hepatitis B (HBeAg);
   • el anticuerpo e de la hepatitis B (HBE AB) y/o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBC AB) son positivos, y el número de copias del ADN del VHB es mayor que el límite medible inferior;
   • positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV AB);
   • anticuerpo anti Treponema pallidum positivo (TP AB);
   • Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
   • el número de copias de EBV-DNA y cmv-dna es mayor que el límite inferior medible;
9. Aquellos que se habían sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y que el investigador evaluó como no aptos para la inclusión;
10. Aquellos que tenían o sufrían de otros tumores malignos dentro de los 2 años antes de la selección;

11. El corazón cumple con alguna de las siguientes condiciones durante el cribado:

    • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50% (eco);
    • insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
    • hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) o hipertensión pulmonar que no ha sido controlada con el tratamiento estándar;
    • haber tenido infarto de miocardio o cirugía cardíaca dentro de los 12 meses anteriores a la transfusión de células;
    • enfermedad valvular clínicamente significativa.
12. Los tumores involucraron la aurícula o el ventrículo durante la selección;
13. Pacientes con antecedentes de fibrosis intersticial pulmonar o EPOC grave;
14. Hay emergencias clínicas (como obstrucción intestinal o compresión vascular) que requieren tratamiento urgente debido a la obstrucción o compresión del cuerpo tumoral durante el cribado;
15. Pacientes con sangrado activo durante el cribado;
16. Pacientes con trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la selección;
17. Aquellos que recibieron la vacuna viva dentro de las 6 semanas antes de la selección;
18. Pacientes con infección activa y que necesiten tratamiento durante el cribado;
19. Participó en otros estudios clínicos de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
20. Cumplimiento deficiente.