Badanie komórek DLL3-CAR-NK w leczeniu rozległego stadium drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

Do tego badania może zostać wybrany tylko pacjent, który spełnia wszystkie poniższe warunki:

1. Pacjenci dobrowolnie podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek wynosił 18-75 lat, a płeć nie była ograniczona;
3. Pacjenci spełniający następujące kryteria rozpoznania i leczenia: 1) drobnokomórkowy rak płuca rozpoznany na podstawie badania tkankowego/cytologicznego; 2) rozległy drobnokomórkowy rak płuca rozpoznany obrazowo według VALG i AJCC-8; 3) progresja choroby po otrzymaniu co najmniej jednej linii leczenia oraz progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej linii leczenia;
4. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ponad 3 miesiące;
5. W obrazowaniu podczas badania przesiewowego występują mierzalne zmiany docelowe: maksymalna średnica jest większa niż 1,0 cm;
6. Grupa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskała 0 lub 1 punkt za sprawność fizyczną;

7. Wystarczająca rezerwa szpiku kostnego podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako:

   • Bezwzględna wartość neutrofili (ANC) > 1,5 × 10^9/L;
   • Bezwzględna wartość limfocytów (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L;
   • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;
   • Hemoglobina (HGB) ≥ 100g/L;

8. Badanie przesiewowe ma odpowiednią funkcję narządu i spełnia następujące kryteria:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotna GGN (z powodu nacieku guza ≤ 5-krotna GGN);
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotna GGN (z powodu nacieku guza ≤ 5-krotna GGN);
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN (z powodu nacieku guza ≤ 3-krotności GGN);
   • Stężenie kreatyniny w surowicy (SCR) ≤ 1,5 razy GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
   • Mieć najniższy poziom rezerwy płucnej, definiowany jako duszność ≤ 1 stopnia i wysycenie tlenem > 91% w stanie oddychania beztlenowego;
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotności GGN i aktywowany czas częściowej protrombinowej (APTT) ≤ 1,5-krotności GGN;
9. Warunki naczyń krwionośnych do pobierania komórek jednojądrzastych są dostępne podczas badań przesiewowych;
10. Test ciążowy z moczu kobiet w wieku rozrodczym jest ujemny. Każdy pacjent płci męskiej i żeńskiej z płodnością musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas całego badania i co najmniej 1 rok po leczeniu badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, są dobrze wykluczeni z tego badania:

1. W czasie skriningu mogą zostać włączeni pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (przerzuty bezobjawowe do OUN lub bezobjawowe po leczeniu miejscowym i stabilnym stanie przez 4 tygodnie);
2. Osoby, u których przed badaniem przesiewowym występowały choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgu, porażenie, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, mózgowy zespół organiczny, choroba psychiczna lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca ośrodkowy układ nerwowy;
3. Osoby, które otrzymały immunoterapię, terapię celowaną, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i zostały ocenione przez badacza jako nienadające się do włączenia;
4. Ci, którzy przerwali ogólnoustrojową terapię hormonalną na mniej niż 72 godziny przed transfuzją komórek; Dozwolone jest jednak stosowanie fizjologicznej zastępczej ilości hormonu (np. prednizon < 10mg/D lub ekwiwalent);
5. Ci, którzy korzystali z adopcyjnej terapii komórkowej przed badaniem przesiewowym;
6. Ci, którzy otrzymali przeszczep narządu / tkanki przed badaniem przesiewowym;
7. Aktywna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna jest znana przed badaniem przesiewowym i jest w trakcie leczenia;

8. Osoby, które podczas badania przesiewowego spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

   • pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B e (HBeAg);
   • przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B e (HBE AB) i/lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBC AB) są dodatnie, a liczba kopii HBV-DNA jest większa niż dolna mierzalna granica;
   • pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV AB);
   • dodatnie przeciwciało przeciw Treponema pallidum (TP AB);
   • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV;
   • liczba kopii EBV-DNA i cmv-dna jest większa niż dolna mierzalna granica;
9. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i zostały ocenione przez badacza jako nienadające się do włączenia;
10. Ci, którzy mieli lub cierpieli na inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym;

11. Podczas badania przesiewowego serce spełnia jeden z następujących warunków:

    • frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50% (echo);
    • zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
    • nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) lub nadciśnienie płucne, które nie było kontrolowane standardowym leczeniem;
    • przebyli zawał mięśnia sercowego lub operację kardiochirurgiczną w ciągu 12 miesięcy przed transfuzją komórek;
    • klinicznie istotna choroba zastawkowa.
12. Guzy obejmowały przedsionek lub komorę podczas badania przesiewowego;
13. Pacjenci ze włóknieniem śródmiąższowym płuc lub ciężką POChP w wywiadzie;
14. Istnieją nagłe sytuacje kliniczne (takie jak niedrożność jelit lub ucisk naczyniowy) wymagające pilnego leczenia z powodu niedrożności lub ucisku ciała guza podczas badań przesiewowych;
15. Pacjenci z aktywnym krwawieniem podczas badania przesiewowego;
16. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
17. Ci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
18. Pacjenci z aktywną infekcją i wymagający leczenia podczas badań przesiewowych;
19. Uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
20. Słaba zgodność.