Studie av DLL3-CAR-NK-celler i behandling av omfattende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

Bare pasienter som oppfyller alle følgende betingelser kan velges for denne studien:

1. Pasienter signerer frivillig informert samtykke;
2. Alderen var 18-75 år, og kjønnet var ikke begrenset;
3. Pasienter som møter følgende diagnose og behandling: 1) småcellet lungekreft diagnostisert av vev/cytologi; 2) omfattende småcellet lungekreft diagnostisert ved bildediagnostikk i henhold til VALG og AJCC-8; 3) sykdomsprogresjon etter å ha mottatt minst én linjebehandling, og sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste linjebehandling;
4. Forventet overlevelsestid var mer enn 3 måneder;
5. Det er målbare mållesjoner på avbildning under screening: maksimal diameter er større enn 1,0 cm;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoret 0 eller 1 for fysisk form;

7. Tilstrekkelig benmargsreserve ved screening, definert som:

   • Neutrofil absolutt verdi (ANC) > 1,5 × 10^9/L；
   • Lymfocytt absolutt verdi (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L；
   • Blodplater (PLT) ≥ 100 × 10^9/L；
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 100 g/l;

8. Screeningen har passende organfunksjon og oppfyller følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (på grunn av tumorinfiltrasjon ≤ 5 ganger ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN (på grunn av tumorinfiltrasjon ≤ 5 ganger ULN);
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (på grunn av tumorinfiltrasjon ≤ 3 ganger ULN);
   • Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;
   • Ha det laveste nivået av lungereserve, definert som ≤ grad 1 dyspné og oksygenmetning > 91 % i ikke-oksygen pustetilstand;
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger ULN, og aktivert partiell protrombintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN;
9. Blodkarforhold for innsamling av mononukleære celler er tilgjengelige under screening;
10. Uringraviditetstesten hos kvinner i fertil alder er negativ. Enhver mannlig og kvinnelig pasient med fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele studien og minst 1 år etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser godt ekskludert i denne studien:

1. På tidspunktet for screening kan pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (asymptomatiske CNS-metastaser, eller asymptomatiske etter lokal behandling og stabil tilstand i 4 uker, inkluderes);
2. De med en historie med sentralnervesystemet før screening, som epilepsi, cerebral iskemi/blødning, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, cerebralt organisk syndrom, mental sykdom eller autoimmun sykdom som involverer sentralnervesystemet;
3. De som hadde mottatt immunterapi, målrettet terapi, kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før screening og ble vurdert av etterforskeren som uegnet for inkludering;
4. De som sluttet med systemisk hormonbehandling i mindre enn 72 timer før celletransfusjon; Men det er tillatt å bruke en fysiologisk erstatningsmengde hormon (som prednison < 10mg/D eller tilsvarende);
5. De som har brukt adoptivcelleterapi før screening;
6. De som har fått organ/vevstransplantasjon før screening;
7. Aktiv systemisk autoimmun sykdom er kjent før screening og er under behandling;

8. De som oppfyller noen av følgende betingelser under screening:

   • positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e-antigen (HBeAg);
   • hepatitt B e antistoff (HBE AB) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBC AB) er positive, og kopiantallet av HBV-DNA er større enn den nedre målbare grensen;
   • positiv for hepatitt C-antistoff (HCV AB);
   • positivt anti Treponema pallidum antistoff (TP AB);
   • HIV antistoff test positiv;
   • kopiantallet av EBV-DNA og cmv-dna er større enn den nedre målbare grensen;
9. De som hadde gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før screening og ble vurdert av etterforskeren som uegnet for inkludering;
10. De som hadde eller led av andre ondartede svulster innen 2 år før screening;

11. Hjertet oppfyller noen av følgende forhold under screening:

    • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 % (ekko);
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    • hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon som ikke har blitt kontrollert av standardbehandling;
    • har hatt hjerteinfarkt eller hjertekirurgi innen 12 måneder før celletransfusjon;
    • klinisk signifikant klaffesykdom.
12. Svulstene involverte atrium eller ventrikkel under screening;
13. Pasienter med lungeinterstitiell fibrose i anamnesen eller alvorlig KOLS;
14. Det er kliniske nødsituasjoner (som intestinal obstruksjon eller vaskulær kompresjon) som krever akutt behandling på grunn av tumorkroppsobstruksjon eller kompresjon under screening;
15. Pasienter med aktiv blødning under screening;
16. Pasienter med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før screening;
17. De som fikk levende vaksine innen 6 uker før screening;
18. Pasienter med aktiv infeksjon og trenger behandling under screening;
19. Deltok i andre kliniske intervensjonsstudier innen 4 uker før screening;
20. Dårlig etterlevelse.