Изучение клеток DLL3-CAR-NK при лечении распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

Для этого исследования может быть выбран только пациент, отвечающий всем следующим условиям:

1. Пациенты добровольно подписывают информированное согласие;
2. Возраст от 18 до 75 лет, пол не ограничен;
3. Пациенты, которым соответствуют следующие диагнозы и методы лечения: 1) мелкоклеточный рак легкого, диагностированный с помощью тканевого/цитологического исследования; 2) распространенный мелкоклеточный рак легкого, диагностированный при визуализации по VALG и AJCC-8; 3) прогрессирование заболевания после получения хотя бы одной линии лечения и прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней линии лечения;
4. Ожидаемое время выживания составило более 3 месяцев;
5. При визуализации во время скрининга обнаруживаются поддающиеся измерению целевые поражения: максимальный диаметр превышает 1,0 см;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) набрала 0 или 1 балл за физическую подготовку;

7. Достаточный запас костного мозга при скрининге, определяемый как:

   • Абсолютное значение нейтрофилов (ANC)> 1,5 × 10 ^ 9 / л;
   • Абсолютное значение лимфоцитов (ALC) ≥ 0,3 × 10 ^ 9 / л;
   • Тромбоциты (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / л;
   • Гемоглобин (HGB) ≥ 100 г/л;

8. Скрининг имеет соответствующую функцию органа и соответствует следующим критериям:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза ВГН (из-за опухолевой инфильтрации ≤ 5 раз ВГН);
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза ВГН (из-за опухолевой инфильтрации ≤ 5 раз ВГН);
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза ВГН (из-за опухолевой инфильтрации ≤ 3 раза ВГН);
   • Уровень креатинина сыворотки (СКВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
   • Иметь самый низкий уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом> 91% при дыхании без кислорода;
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза выше ВГН и активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН;
9. Условия кровеносных сосудов для сбора мононуклеаров доступны во время скрининга;
10. Анализ мочи на беременность у женщин детородного возраста отрицательный. Любой пациент мужского и женского пола с фертильностью должен дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего исследования и не менее 1 года после исследуемого лечения.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих условий, полностью исключены из этого исследования:

1. На момент скрининга могут быть включены пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (могут быть включены бессимптомные метастазы в ЦНС или бессимптомные после местного лечения и стабильное состояние в течение 4 недель);
2. Те, у кого в анамнезе были заболевания центральной нервной системы до скрининга, такие как эпилепсия, церебральная ишемия/кровоизлияние, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, церебральный органический синдром, психическое заболевание или любое аутоиммунное заболевание, связанное с Центральная нервная система;
3. Те, кто получил иммунотерапию, таргетную терапию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до скрининга и были оценены исследователем как непригодные для включения;
4. Те, кто прекратил системную гормональную терапию менее чем за 72 часа до переливания клеток; Но разрешено использовать физиологический заменитель количества гормона (например, преднизолон < 10 мг/сут или эквивалент);
5. Те, кто использовал какую-либо приемную клеточную терапию до скрининга;
6. Те, кто получил трансплантацию органов/тканей до скрининга;
7. Активное системное аутоиммунное заболевание известно до скрининга и находится на лечении;

8. Те, кто соответствует любому из следующих условий во время скрининга:

   • положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или е-антиген гепатита В (HBeAg);
   • е-антитела к гепатиту В (HBE AB) и/или коровые антитела к гепатиту В (HBC AB) являются положительными, а количество копий ДНК HBV превышает нижний измеримый предел;
   • положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV AB);
   • положительные антитела против Treponema pallidum (TP AB);
   • Положительный результат теста на антитела к ВИЧ;
   • количество копий EBV-ДНК и cmv-ДНК превышает нижний измеримый предел;
9. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга и был оценен исследователем как непригодный для включения;
10. Имевшие или страдавшие другими злокачественными новообразованиями в течение 2 лет до скрининга;

11. Во время скрининга сердце соответствует любому из следующих условий:

    • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% (эхо);
    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    • артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.) или легочная гипертензия, не контролируемая стандартным лечением;
    • перенесли инфаркт миокарда или операцию на сердце в течение 12 месяцев до трансфузии клеток;
    • клинически значимое поражение клапанов.
12. Опухоли вовлекли предсердие или желудочек во время скрининга;
13. Пациенты с историей легочного интерстициального фиброза или тяжелой ХОБЛ;
14. Существуют неотложные клинические состояния (такие как кишечная непроходимость или сдавление сосудов), требующие неотложного лечения из-за обструкции или сдавления тела опухоли во время скрининга;
15. Пациенты с активным кровотечением во время скрининга;
16. Пациенты с тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии в течение 6 месяцев до скрининга;
17. Те, кто получил живую вакцину в течение 6 недель до скрининга;
18. Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в лечении во время скрининга;
19. Участвовал в других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель до скрининга;
20. Плохое соответствие.