Veren biomarkkerit sähkökonvulsiivisessa terapiassa

Tutkimushypoteesi, että yhdistettyä biomarkkeriaineistoa ja kliinisiä/demografisia tietoja voidaan käyttää ECT:n mahdollisten vaikutusmekanismien tai vakavan masennuksen taustalla olevien patofysiologisten mekanismien tunnistamiseen.

Tutkimus perustuu jo (prospektiivisesti, havainnollisesti) kerättyyn tietoon ja biologiseen materiaaliin:

• alueellisessa ECT-rekisterissä (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490),
• REK sørøstin hyväksymä ECT-MRI-tutkimus "2013/1032 ECT and neuroradiology" tutkimuskohtaisen biopankin (Imdep) kanssa
• ja ECT-biopankki, (Forskningsbiobanken for nevrostimulerende behandling i Helse Vest (REK Vest 2017/925).

Biologiset näytteet ja demografiset/kliiniset tiedot näistä lähteistä analysoidaan yhdessä.

Kaikki potilaat saivat tavanomaista ECT-hoitoa, kuten sitä tarjotaan Haukelandin yliopistollisen sairaalan ECT-osastolla.

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat (ikä > 18) lähetettiin ECT-yksikköön ja hyväksyttiin hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta

Tämän tutkimuksen tietoja verrataan ECT-MRI-tutkimuksen kontrolliryhmien tietoihin:

1. ryhmä potilaita, joille tehdään ECV AF:n vuoksi (kontrollit 1) ja
2. terveet kontrollit, joille tehdään samat tutkimukset kuin ECT-potilasryhmä, mutta jotka eivät saa ECT:tä tai anestesiaa (kontrollit 2).

Kliiniset arvioinnit Kliiniset arvioinnit ja seuranta suoritettiin rutiiniarviointien mukaisesti ECT-osiossa, Haukeland US ja jotka on kuvattu alueellisessa ECT-rekisterissä (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/549012).

Veren ja syljen biomarkkerit Analysoimme DNA:ta, RNA:ta ja veren biomarkkereita, joilla voi olla merkitystä useille hypoteeseille, jotka liittyvät vakavan masennuksen mahdollisiin patofysiologisiin mekanismeihin, ECT:n mahdollisiin toimintamekanismeihin ja biomarkkerien muutoksiin masennuksen hoidon aikana. Alan jatkuvan kehityksen vuoksi päätöstä siitä, mitä markkereita analysoidaan ja miten analyysit tehdään, ei pidä tehdä liian aikaisin. Ehdokasmarkkereihin kuuluu kuitenkin neurotrofisia tekijöitä (esim. BDNF, CREB), välittäjäaineet (esim. GABA/glutamaatti ja asiaankuuluvat geneettiset markkerit), tulehdustekijät ja veri-aivoesteen vaurioiden merkkiaineet. Lisäksi arvioimme metabolomisia muutoksia ennen hoitoa hoidon jälkeen ja muita merkityksellisiä veren biomarkkereita.

Geneettinen analyysi (DNA, RNA), kuten muutokset RNA:ssa ja DNA:n metylaatiossa ennen hoitoa ja sen jälkeen, saattaa tunnistaa oletettuja alueita, jotka ovat tärkeitä ECT-vasteen taustalla oleville biologisille mekanismeille ja jotka liittyvät masennukseen/sairauden kehittymiseen. Lisäanalyyseihin voivat kuulua genominlaajuiset assosiaatioanalyysit vakavasta/hoitoresistentistä masennuksesta (GWAS) (potilaat vs terveet kontrollit), genominlaajuiset assosiaatioanalyysit ECT-vasteesta (vastevastaavat vs. ei-responserit) ja ECT-vasteen epigenominlaajuiset assosiaatioanalyysit (EWA) .

Tähän mennessä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että psykiatristen häiriöiden hoidon vaikutuksia voidaan havaita ääreisveressä. Metylaatiotiedot kerätään sekä verestä että syljestä ja molemmista tehdään myös EWA-analyysit. Hyödynnämme pitkittäisdataa ECT-vastaavien, ei-responsiivisten ja kontrollien metylaatiossa tapahtuvien muutosten selvittämiseksi mahdollisten pitkäaikaisten ja lyhytaikaisten ECT:hen liittyvien epigeneettisten muutosten selvittämiseksi.

ECT-vasteen aineenvaihdunta- ja proteominen analyysit Käynnissä olevissa tutkimuksissa havaitsimme äskettäin ECT:n merkittäviä vaikutuksia seerumin tryptofaanimetaboliitteihin, mukaan lukien hermostoa suojaavat kynureniinit. Tässä tutkimuksessa jatkamme analyyseja lisäämällä näytekokoa ja laajentamalla tutkittavien metaboliittien ja proteiinien määrää suhteessa ECT-vasteeseen.