Биомаркеры крови при электросудорожной терапии

Гипотеза исследования. Комбинированный набор данных биомаркеров и клинических/демографических данных может использоваться для определения возможных механизмов действия ЭСТ или патофизиологических механизмов, лежащих в основе большой депрессии.

Исследование основано на уже (проспективно, наблюдательных) собранных данных и биологическом материале:

• в Региональном регистре ЭСТ (Региональный медицинский квалификационный регистр для невростимулирования бехендлинга и Хельсе Вест, Дататилсынец консесйон 2012/5490),
• исследование ЭСТ-МРТ, одобренное REK sørøst «2013/1032 ЭСТ и нейрорадиология» с его биобанком для конкретных исследований (Imdep)
• и биобанк ЭСТ (Forskningsbiobanken for nevrostimulerende behandling i Helse Vest (REK Vest 2017/925).

Биологические образцы и демографические/клинические данные из этих источников будут анализироваться вместе.

Все пациенты получали стандартное лечение ЭСТ, как это предусмотрено в отделении ЭСТ университетской больницы Хаукеланд.

Критерии включения:

Пациенты (старше 18 лет) были направлены в отделение ЭСТ и приняты на лечение.

Критерий исключения:

Пациенты, не способные дать информированное согласие

Данные текущего исследования будут сравниваться с данными контрольных групп в исследовании ЭСТ-МРТ:

1. группа пациентов, перенесших ECV по поводу ФП (контрольная группа 1) и
2. здоровые контроли, проходящие те же исследования, что и группа пациентов с ЭСТ, но не получавшие ЭСТ или анестезию (контрольная группа 2).

Клинические оценки Клинические оценки и мониторинг проводились в соответствии с рутинными оценками в разделе для ЭСТ, Haukeland US и описанными в Региональном регистре для ЭСТ (Региональный медицинский квалификационный регистр для невростимулирования behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490).

Биомаркеры крови и слюны Мы проанализируем биомаркеры ДНК, РНК и крови, которые могут иметь отношение к нескольким гипотезам, связанным с возможными патофизиологическими механизмами большой депрессии, возможными механизмами действия ЭСТ и изменениями биомаркеров во время лечения депрессии. Из-за постоянного прогресса в этой области решение о том, какие маркеры анализировать и как проводить анализ, не следует принимать слишком рано. Однако маркеры-кандидаты включают нейротрофические факторы (например, BDNF, CREB), нейротрансмиттеры (например, ГАМК/глутамат и соответствующие генетические маркеры), факторы воспаления и маркеры повреждения гематоэнцефалического барьера. Кроме того, мы будем оценивать метаболические изменения до и после лечения и другие соответствующие биомаркеры крови.

Генетический анализ (ДНК, РНК), такой как изменения в метилировании РНК и ДНК до и после лечения, может выявить предполагаемые области, которые важны для биологических механизмов, лежащих в основе ответа на ЭСТ и связанных с развитием депрессии/заболевания. Дальнейшие анализы могут включать общегеномный ассоциативный анализ тяжелой/резистентной к лечению депрессии (GWAS) (пациенты и здоровые контроли), общегеномный ассоциативный анализ ответа на ЭСТ (респондеры против нереспондеров) и эпигеномный ассоциативный анализ (EWA) ответа на ЭСТ. .

Проведенные до сих пор исследования предполагают, что эффекты терапии психических расстройств могут быть обнаружены в периферической крови. Информация о метилировании будет собираться как из крови, так и из слюны, и анализы EWA также будут выполняться для обоих. Мы будем использовать продольные данные для изучения изменений в метилировании респондентов, не ответивших на ЭСТ и контрольной группы, чтобы установить возможные долгосрочные и краткосрочные эпигенетические изменения, связанные с ЭСТ.

Метаболический и протеомный анализ ответа на ЭСТ В текущих исследованиях мы недавно наблюдали значительное влияние ЭСТ на метаболиты триптофана в сыворотке, включая нейропротекторные кинуренин. В этом исследовании мы продолжим наш анализ, увеличив размер выборки и увеличив количество метаболитов и белков, которые мы будем исследовать в отношении ответа на ЭСТ.