Blodbiomarkører i elektrokonvulsiv terapi

Studiehypotese at et kombinert datasett av biomarkør- og kliniske/demografiske data kan brukes til å identifisere mulige virkningsmekanismer for ECT eller patofysiologiske mekanismer som ligger til grunn for alvorlig depresjon.

Studien er basert på allerede (prospektivt, observasjonsmessig) innsamlet data og biologisk materiale:

• i det regionale ECT-registeret (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490),
• ECT-MRI-studien godkjent av REK sørøst "2013/1032 ECT and neuroradiology" med sin studiespesifikke biobank (Imdep)
• og ECT-biobanken, (Forskningsbiobanken for nevrostimulerende behandling i Helse Vest (REK Vest 2017/925).

Biologiske prøver og demografiske/kliniske data fra disse kildene vil bli analysert sammen.

Alle pasienter fikk standard ECT-behandling, slik den gis ved ECT-avdelingen ved Haukeland Universitetssykehus.

Inklusjonskriterier:

Pasienter (alder > 18) henvist til ECT-enheten og akseptert for behandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som ikke kan gi informert samtykke

Data fra den nåværende studien vil bli sammenlignet med data fra kontrollgruppene i ECT-MRI studien:

1. en gruppe pasienter som gjennomgår ECV for AF (kontroll 1) og
2. friske kontroller som gjennomgår samme undersøkelser som ECT-pasientgruppen, men som ikke får ECT eller anestesi (kontroll 2).

Kliniske vurderinger Kliniske vurderinger og overvåking ble utført i henhold til rutinevurderingene ved seksjon for ECT , Haukeland US og beskrevet i Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490.

Blod- og spyttbiomarkører Vi vil analysere DNA, RNA og blodbiomarkører som kan være relevante for flere hypoteser knyttet til mulige patofysiologiske mekanismer ved alvorlig depresjon, mulige virkningsmekanismer av ECT og endringer i biomarkører under depresjonsbehandling. På grunn av den konstante fremgangen i feltet, bør beslutningen om hvilke markører som skal analyseres og hvordan analysene utføres, ikke tas for tidlig. Imidlertid inkluderer kandidatmarkører nevrotrofiske faktorer (f.eks. BDNF, CREB), nevrotransmittere (f.eks. GABA/Glutamat og relevante genetiske markører), betennelsesfaktorer og markører for skade på blod-hjerne-barrieren. Videre vil vi vurdere metabolomiske endringer fra før til etterbehandling og andre relevante blodbiomarkører.

Genetisk analyse (DNA, RNA), som endringer i RNA og DNA-metylering fra før til etterbehandling, kan identifisere antatte områder som er viktige for de biologiske mekanismene som ligger til grunn for ECT-respons og assosiert med depresjon/sykdomsutvikling. Ytterligere analyser kan inkludere genomomfattende assosiasjonsanalyser av alvorlig/behandlingsresistent depresjon (GWAS) (pasienter vs friske kontroller), genomomfattende assosiasjonsanalyser av ECT-respons (responders vs non-responders) og Epigenome-wide assosiasjon (EWA) analyser av ECT-respons .

Studier så langt tyder på at effekter av terapi av psykiatriske lidelser kan påvises i perifert blod. Informasjonen om metylering vil bli samlet inn fra både blod og spytt, og det vil også bli utført EWA-analyser på begge. Vi vil bruke longitudinelle data for å undersøke endringer i metylering av ECT-respondere, ikke-respondere og kontroller for å etablere mulige langsiktige og kortsiktige epigenetiske endringer assosiert med ECT.

Metabolske og proteomiske analyser av ECT-respons I pågående studier har vi nylig observert betydelige effekter av ECT på tryptofanmetabolitter i serum, inkludert nevrobeskyttende kynureniner. I denne studien vil vi fortsette våre analyser ved å øke prøvestørrelsen og utvide antall metabolitter og proteiner som vi skal undersøke i forhold til ECT-respons.