Blodbiomarkører i elektrokonvulsiv terapi

Studiehypotese, at et kombineret datasæt af biomarkører og kliniske/demografiske data kan bruges til at identificere mulige virkningsmekanismer for ECT eller patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for svær depression.

Undersøgelsen er baseret på allerede (prospektivt, observationel) indsamlet data og biologisk materiale:

• i det regionale ECT-register (Regionalt medicinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490),
• ECT-MRI-studiet godkendt af REK sydøst "2013/1032 ECT and neuroradiology" med dets studiespecifikke biobank (Imdep)
• og ECT-biobanken, (Forskningsbiobanken for nevrostimulerende behandling i Helse Vest (REK Vest 2017/925).

Biologiske prøver og demografiske/kliniske data fra disse kilder vil blive analyseret sammen.

Alle patienter modtog standard ECT-behandling, da den gives på ECT-afdelingen på Haukeland Universitetshospital.

Inklusionskriterier:

Patienter (alder > 18) henvist til ECT-enheden og accepteret til behandling.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der ikke kan give informeret samtykke

Data fra det aktuelle studie vil blive sammenlignet med data fra kontrolgrupperne i ECT-MRI studiet:

1. en gruppe patienter, der gennemgår ECV for AF (kontrol 1) og
2. raske kontroller, der gennemgår de samme undersøgelser som ECT-patientgruppen, men ikke modtager ECT eller bedøvelse (kontrol 2).

Kliniske vurderinger Kliniske vurderinger og monitorering blev udført i overensstemmelse med rutinevurderingerne på sektionen for ECT , Haukeland US og beskrevet i Regional Register for ECT (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490).

Blod- og spytbiomarkører Vi vil analysere DNA, RNA og blodbiomarkører, der kan være relevante for flere hypoteser relateret til mulige patofysiologiske mekanismer ved svær depression, mulige virkningsmekanismer af ECT og ændringer i biomarkører under depressionsbehandling. På grund af den konstante fremgang på området bør beslutningen om, hvilke markører der skal analyseres, og hvordan analyserne udføres, ikke tages for tidligt. Imidlertid inkluderer kandidatmarkører neurotrofiske faktorer (f.eks. BDNF, CREB), neurotransmittere (f.eks. GABA/Glutamat og relevante genetiske markører), inflammationsfaktorer og markører for skade på blod-hjerne-barrieren. Yderligere vil vi vurdere metabolomiske ændringer fra før til efterbehandling og andre relevante blodbiomarkører.

Genetisk analyse (DNA, RNA), såsom ændringer i RNA og DNA-methylering fra før til efterbehandling, kan identificere formodede områder, der er vigtige for de biologiske mekanismer, der ligger til grund for ECT-respons og forbundet med depression/sygdomsudvikling. Yderligere analyser kan omfatte genom-dækkende associationsanalyser af svær/behandlingsresistent depression (GWAS) (patienter vs raske kontroller), genom-dækkende associationsanalyser af ECT-respons (responders vs non-responders) og Epigenome-wide association (EWA) analyser af ECT-respons .

Hidtil undersøgelser tyder på, at virkninger af terapi af psykiatriske lidelser kan påvises i perifert blod. Oplysningerne om methylering vil blive indsamlet fra både blod og spyt, og der vil også blive udført EWA-analyser på begge. Vi vil bruge longitudinelle data til at undersøge ændringer i methylering af ECT-respondere, non-responders og kontroller for at etablere muligvis langsigtede og kortsigtede epigenetiske ændringer forbundet med ECT.

Metaboliske og proteomiske analyser af ECT-respons I igangværende undersøgelser har vi for nylig observeret signifikante effekter af ECT på tryptophanmetabolitter i serum, herunder neurobeskyttende kynureniner. I denne undersøgelse vil vi fortsætte vores analyser ved at øge prøvestørrelsen og udvide antallet af metabolitter og proteiner, som vi vil undersøge i forhold til ECT-respons.