Biomarkery krwi w terapii elektrowstrząsami

Hipoteza badawcza Że połączony zbiór danych dotyczących biomarkerów i danych klinicznych/demograficznych może być wykorzystany do zidentyfikowania możliwych mechanizmów działania EW lub mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw dużej depresji.

Badanie opiera się na już (prospektywnie, obserwacjach) zebranych danych i materiale biologicznym:

• w Regionalnym Rejestrze EW (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490),
• badanie ECT-MRI zatwierdzone przez REK sørøst „2013/1032 ECT i neuroradiologia” wraz z biobankiem badania (Imdep)
• oraz biobank ECT (Forskningsbiobanken for nevrostimulerende behandling i Helse Vest (REK Vest 2017/925).

Próbki biologiczne i dane demograficzne/kliniczne z tych źródeł będą analizowane łącznie.

Wszyscy pacjenci otrzymali standardowe leczenie EW, takie jakie jest stosowane na oddziale EW Szpitala Uniwersyteckiego Haukeland.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci (wiek >18 lat) kierowani na oddział EW i przyjmowani do leczenia.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody

Dane z obecnego badania zostaną porównane z danymi z grup kontrolnych w badaniu ECT-MRI:

1. grupa pacjentów poddawanych ECV z powodu AF (grupa kontrolna 1) i
2. zdrowe grupy kontrolne przechodzące te same badania, co grupa pacjentów z EW, ale nie otrzymujące EW ani znieczulenia (grupa kontrolna 2).

Oceny kliniczne Oceny kliniczne i monitorowanie przeprowadzono zgodnie z rutynowymi ocenami w dziale EW, Haukeland US i opisanymi w Regionalnym Rejestrze EW (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490).

Biomarkery krwi i śliny Przeanalizujemy biomarkery DNA, RNA i krwi, które mogą mieć znaczenie dla kilku hipotez związanych z możliwymi mechanizmami patofizjologicznymi dużej depresji, możliwymi mechanizmami działania EW oraz zmianami biomarkerów podczas leczenia depresji. Ze względu na ciągły postęp w tej dziedzinie nie należy podejmować zbyt wcześnie decyzji o tym, które markery poddać analizie iw jaki sposób przeprowadzić analizę. Jednak kandydujące markery obejmują czynniki neurotroficzne (np. BDNF, CREB), neuroprzekaźniki (np. GABA/glutaminian i odpowiednie markery genetyczne), czynniki zapalne i markery uszkodzenia bariery krew-mózg. Ponadto ocenimy zmiany metaboliczne przed i po leczeniu oraz inne istotne biomarkery krwi.

Analiza genetyczna (DNA, RNA), taka jak zmiany w metylacji RNA i DNA od okresu przed i po leczeniu, może zidentyfikować przypuszczalne obszary, które są ważne dla biologicznych mechanizmów leżących u podstaw odpowiedzi EW i związanych z rozwojem depresji/choroby. Dalsze analizy mogą obejmować analizy asocjacyjne w całym genomie ciężkiej/opornej na leczenie depresji (GWAS) (pacjenci vs zdrowi kontrole), analizy asocjacyjne w całym genomie odpowiedzi na EW (osoby reagujące vs osoby niereagujące) oraz analizy asocjacyjne w całym epigenomie (EWA) odpowiedzi na EW .

Dotychczasowe badania sugerują, że efekty terapii zaburzeń psychicznych można wykryć w krwi obwodowej. Informacje o metylacji zostaną zebrane zarówno z krwi, jak i śliny, a także zostaną przeprowadzone analizy EWA na obu. Wykorzystamy dane podłużne do zbadania zmian w metylacji osób reagujących na EW, osób niereagujących i kontrolnych, aby ustalić możliwie długoterminowe i krótkoterminowe zmiany epigenetyczne związane z EW.

Analiza metaboliczna i proteomiczna odpowiedzi EW W trwających badaniach zaobserwowaliśmy ostatnio znaczący wpływ EW na metabolity tryptofanu w surowicy, w tym neuroprotekcyjne kinureniny. W tym badaniu będziemy kontynuować nasze analizy, zwiększając wielkość próby i zwiększając liczbę metabolitów i białek, które będziemy badać w odniesieniu do odpowiedzi EW.