Biomarcatori del sangue nella terapia elettroconvulsivante

Ipotesi di studio Che un set di dati combinato di biomarcatori e dati clinici/demografici possa essere utilizzato per identificare possibili meccanismi di azione per l'ECT ​​o meccanismi fisiopatologici alla base della depressione maggiore.

Lo studio si basa su dati già raccolti (prospetticamente, osservazionali) e su materiale biologico:

• nel registro ECT regionale (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490),
• lo studio ECT-MRI approvato da REK sørøst "2013/1032 ECT and neuroradiology" con la sua biobanca specifica per lo studio (Imdep)
• e la biobanca ECT (Forskningsbiobanken for nevrostimulerende behandling i Helse Vest (REK Vest 2017/925).

Campioni biologici e dati demografici/clinici provenienti da tali fonti saranno analizzati insieme.

Tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento ECT standard, come viene fornito presso il dipartimento ECT dell'ospedale universitario di Haukeland.

Criterio di inclusione:

Pazienti (età > 18 anni) indirizzati all'unità ECT e accettati per il trattamento.

Criteri di esclusione:

Pazienti impossibilitati a dare il consenso informato

I dati del presente studio saranno confrontati con i dati dei gruppi di controllo nello studio ECT-MRI:

1. un gruppo di pazienti sottoposti a ECV per FA (controlli 1) e
2. controlli sani sottoposti alle stesse indagini del gruppo di pazienti ECT, ma non sottoposti a ECT o anestesia (controlli 2).

Valutazioni cliniche Le valutazioni cliniche e il monitoraggio sono stati eseguiti in conformità con le valutazioni di routine presso la sezione per ECT, Haukeland US e descritte nel registro regionale per ECT (Regionalt medisinsk kvalitetsregister for nevrostimulerende behandling i Helse Vest, Datatilsynets konsesjon 2012/5490).

Biomarcatori del sangue e della saliva Analizzeremo DNA, RNA e biomarcatori del sangue che possono essere rilevanti per diverse ipotesi relative a possibili meccanismi fisiopatologici della depressione maggiore, possibili meccanismi di azione dell'ECT ​​e cambiamenti nei biomarcatori durante il trattamento della depressione. A causa del costante progresso nel campo, la decisione su quali marcatori analizzare e come eseguire le analisi non dovrebbe essere presa troppo presto. Tuttavia, i marcatori candidati includono fattori neurotrofici (ad es. BDNF, CREB), neurotrasmettitori (ad es. GABA/Glutammato e relativi marcatori genetici), fattori di infiammazione e marcatori di danno alla barriera emato-encefalica. Inoltre, valuteremo i cambiamenti metabolomici dal pre al post-trattamento e altri biomarcatori ematici rilevanti.

L'analisi genetica (DNA, RNA), come i cambiamenti nell'RNA e la metilazione del DNA dal pre al post trattamento, potrebbe identificare aree putative che sono importanti per i meccanismi biologici alla base della risposta ECT e associate allo sviluppo di depressione/malattia. Ulteriori analisi potrebbero includere analisi di associazione genome-wide della depressione grave/resistente al trattamento (GWAS) (pazienti vs controlli sani), analisi di associazione genome-wide della risposta ECT (responder vs non-responder) e analisi di associazione epigenome-wide (EWA) della risposta ECT .

Gli studi finora suggeriscono che gli effetti della terapia dei disturbi psichiatrici possono essere rilevati nel sangue periferico. Le informazioni sulla metilazione saranno raccolte sia dal sangue che dalla saliva e su entrambi verranno eseguite anche analisi EWA. Utilizzeremo dati longitudinali per esaminare i cambiamenti nella metilazione di responder, non-responder e controlli ECT per stabilire eventuali cambiamenti epigenetici a lungo e breve termine associati all'ECT.

Analisi metaboliche e proteomiche della risposta ECT Negli studi in corso, abbiamo recentemente osservato effetti significativi dell'ECT ​​sui metaboliti sierici del triptofano, comprese le chinurenine neuroprotettive. In questo studio, continueremo le nostre analisi aumentando la dimensione del campione ed espandendo il numero di metaboliti e proteine ​​che esamineremo in relazione alla risposta ECT.