Kliininen tutkimus IL13Rα2:lle kohdistetusta CAR-T:stä potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma (MAGIC-I)
keskiviikko 4. tammikuuta 2023 päivittänyt: CellabMED
Yhden keskuksen, yhden haaran, avoimen vaiheen 1 kliininen tutkimus YYB-103:n, IL13Rα2:n kohdistettujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CAR-T) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen glima
Tämä on vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IL13Rα2:n kohdennetun kimeerisen antigeenireseptori-T-solun turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen gliooma, ja arvioida AE:n esiintyvyyden muutoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, yhden haaran, avoimen vaiheen 1 tutkimus, joka noudattaa 3 + 3 -mallia annosta nostavista kohortteista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä YYB-103:n (IL13Rα2-kohdennettu CAR-T-solu) annon jälkeen potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma.
YYB-103 on suunniteltu kohdistamaan syöpäsoluihin, jotka ilmentävät IL13Rα2:ta solun pinnalla. Vain ne koehenkilöt, jotka ilmentävät IL13Rα2:ta ja täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, saavat IV-infuusion YYB-103:ta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sungmin Jun
- Puhelinnumero: +82262048381
- Sähköposti: smjun@cellabmed.com
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi
-
Goyang-si, Gyeonggi, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- National Cancer Center, Korea
-
Ottaa yhteyttä:
- Ho-Shin Gwak
-
Ottaa yhteyttä:
- Jihye Yoon
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Ensisijaiset sisällyttämiskriteerit (seulontakriteerit)
: Vain koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat ehdot, suorittavat tutkimuksia ja testejä, mukaan lukien IHC ja PBMC
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen
- Mies ja nainen iältään ≥ 19 vuotta
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä pahanlaatuinen gliooma (WHO-kriteerien mukaan aste III tai IV) ja histologiset ja/tai radiologiset tiedot, joilla varmistetaan, että se on refraktäärinen tai uusiutuva (koskee "etenemissairautta (PD)" vastearvioinnin mukaan Neuro-oncologyn (RANO) kriteereille korkea-asteisille glioomille, jotka Society for Neuro-Oncology on määritellyt), huolimatta hoidosta, jota sovelletaan kunkin vaiheen standardihoitoon
- Kohde, jonka Karnofsky Performance Status (KPS) -asteikko on ≥ 60
- Kohde, jonka elinajanodote on vähintään 12 viikkoa tutkijan harkinnan mukaan
- Kohde, joka täyttää seuraavan hoitoehdon edellisestä hoitolinjasta riippumatta
- Vähintään 12 viikkoa viimeisen syövän vastaisen sädehoidon päättymisen jälkeen
- Muu solutoksisuushoito, jota ei ole mainittu yllä: Vähintään 3 viikkoa on kulunut
- Ei-sytotoksiset aineet (esim. interferoni, tamoksifeeni jne.): Vähintään 1 viikko on kulunut
- Kaikkien edellisestä hoidosta johtuvien toksisuuksien ja haittavaikutusten (muiden kuin hiustenlähtö ja vitiligo) hoidon lopettaminen
Toissijaiset osallistumiskriteerit (kelpoisuusehdot)
- Koehenkilöt vahvistettiin positiivisiksi IL13Rα2:n ilmentymiselle immunovärjäyksestä (IHC)
- Koehenkilöt, joiden perifeerisen veren monosyyttien määrä ≥ 7,5 x 10^5 solua/5 ml PBMC-testistä
Koehenkilöt, joilla on asianmukainen luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta täyttämällä kaikki seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä
- WBC ≥ 2 000/μl
- ANC ≥ 1 000/μl
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit
Ensisijaiset poissulkemiskriteerit (seulontakriteerit)
- Potilaat, joilla on diagnosoitu kammion siemen, selkärangan pudotusmetastaasi tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet seulonnassa saaduista radiologisista testeistä
- Potilaat, joilla on havaittu immuunipuutos, autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, multippeliskleroosi jne.) tai tulehdussairaus
Potilaat, joilla on merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat
- Hallitsematon verenpaine (SBP > 180 mmHg tai DBP > 110 mmHg), epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia, aivoverenkiertosairaus, läppäsairaus, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti tai vakava sydämen rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole tutkimusaiheessa 5 vuoden sisällä seulonnasta (kuitenkin 3 vuoden sisällä seulonnasta, jos kyseessä on pahanlaatuinen kasvain (esim. asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä) syöpä, duktaalinen karsinooma in situ jne.) ja minimaalinen metastaasin/uusitumisen ja kuoleman riski)
- Potilaat, jotka käyttivät jatkuvasti systeemisiä immunosuppressantteja (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja talidomidi) muita kuin steroideja 2 viikon sisällä seulonnasta
- Systeemisiä steroideja saaneet koehenkilöt, jotka saivat yli deksametasonin 6 mg/vrk (tai vastaavan annoksen) annoksen viikon sisällä seulonnasta (huomaa, että paikalliset steroidit, inhaloitavat steroidit ja ohimenevien steroidien käyttö oksentelun ehkäisyyn ennen syöpälääkkeiden antamista ovat hyväksyttäviä)
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet immuunisoluterapia-ainetta
- Potilaat, joilla on ollut vakava allergia, anafylaksia tai muu yliherkkyysreaktio kimeeriselle tai humanisoidulle vasta-aineelle tai fuusioproteiinille
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen (lääke tai lääkinnällinen laite) 4 viikon sisällä seulonnasta
Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka suunnittelevat raskautta 3 kuukauden kuluttua tutkimustuotteen antamisesta, eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää* tai eivät ole halukkaita pidättymään yhdynnästä
* Hormonaalinen ehkäisymenetelmä, kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), potilaan tai kumppanin kirurginen sterilointi, munanjohdinsidonta, kaksoisestemenetelmä (estemenetelmän, kuten naisten kondomin, kohdunkaulan korkin, ehkäisykalvon, yhdistetty käyttö tai ehkäisysieni, jossa on mieskondomi), yksi estemenetelmä yhdistettynä siittiöiden torjuntaan)
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
- Koehenkilöt, jotka tutkija on muusta syystä katsonut kelpaamattomiksi tämän kliinisen tutkimuksen kohteiksi
Toissijaiset poissulkemiskriteerit (kelpoisuusehdot)
Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia jollekin seuraavista virustestituloksista seulonnassa
- Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg)
- C-hepatiittiviruksen vasta-ainetesti (anti-HCV Ab)
- HIV-vasta-ainetesti (anti-HIV)
- Koehenkilöt, jotka tutkija on muusta syystä katsonut kelpaamattomiksi tämän kliinisen tutkimuksen kohteiksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IL13Rα2 kohdistui CAR-T:hen
|
Biologiset: IL13Rα2 CAR-T-solut Antotapa: suonensisäinen infuusio YYB-103 valmistetaan koehenkilölle määrätyn annosryhmän ja ruumiinpainon mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää IP-hallinnoinnin jälkeen
|
28 päivää IP-hallinnoinnin jälkeen
|
|
Suurin toleranssiannos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää IP-hallinnoinnin jälkeen
|
28 päivää IP-hallinnoinnin jälkeen
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää IP-hallinnoinnin jälkeen
|
28 päivää IP-hallinnoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
CRS ja ICANS (ASTCT) / muut (CTCAE V5.0)
|
3 kuukautta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
|
RCR
Aikaikkuna: 1 vuosi, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
RCR:n muodostuminen tarkistetaan keräämällä näytteitä 3M:ssä, 6M:ssä ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan IP-annostuksesta ja sen jälkeen seurataan vuosittain 15 vuoteen asti IP:n antamisesta sairaushistorian kautta ilman näytteiden keräämistä.
Jos kaikki RCR-testitulokset ovat negatiivisia yhden vuoden ajan IP-antamisen jälkeen, näytteenotto lopetetaan ja vuotuinen seuranta.
|
1 vuosi, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
|
Farmakokinetiikka ja sytokiinitasot
Aikaikkuna: 3 kuukautta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
Perifeerinen veri (PB) ja aivo-selkäydinneste (CSF)
|
3 kuukautta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
|
Taudin vaste (DCR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta
|
Kasvaimen vaste arvioidaan vertaamalla magneettiresonanssin peruskuvaukseen iRANO-kriteereillä.
DCR:n arviointi on niiden potilaiden osuus, joilla on CR tai PR tai SD kasvainvasteen arvioinnin tuloksena.
|
Perustaso jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 28. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 6. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLM_103_MG001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .