En klinisk studie av IL13Ra2-målrettet CAR-T hos pasienter med ondartet gliom (MAGIC-I)

Inklusjonskriterier

1. Primære inkluderingskriterier (screeningskriterier)

   : Bare forsøkspersoner som oppfyller alle de følgende betingelsene gjennomfører undersøkelser og tester, inkludert IHC og PBMC

   • Gi frivillig skriftlig samtykke til å delta i denne kliniske utprøvingen
   • Mann og kvinne i alderen ≥ 19 år til
   • Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet progressivt malignt gliom (grad III eller IV i henhold til WHO-kriteriene) og histologiske og/eller radiologiske data for å bekrefte at det er refraktært eller tilbakevendende (gjelder for 'Progresjonssykdom (PD)' i henhold til responsvurderingen for Neuro-Oncology (RANO) kriterier for høygradige gliomer definert av Society for Neuro-Oncology) til tross for behandling som gjelder standardbehandlingen for hvert stadium
   • Emne med Karnofsky Performance Status (KPS) skala ≥ 60
   • Emnet med forventet levetid på minst 12 uker etter etterforskerens skjønn
   • Forsøksperson som tilfredsstiller følgende behandlingsbetingelse, uavhengig av tidligere behandlingslinje
   • Minst 12 uker etter avsluttet siste strålebehandling mot kreft
   • Annen celletoksisitetsbehandling som ikke er nevnt ovenfor: Det har gått minst 3 uker
   • Ikke-cytotoksisk middel (f.eks. interferon, tamoxifen, etc.): Minst 1 uke har gått
   • Fullført behandling av alle toksisiteter og bivirkninger (annet enn alopecia og vitiligo) på grunn av forrige behandling

2. Sekundære inkluderingskriterier (kvalifikasjonskriterier)

   • Forsøkspersoner bekreftet som positive for IL13Ra2-ekspresjon fra immunfarging (IHC)
   • Personer med perifert blodmonocyttall ≥ 7,5x10^5 celler/5 ml fra PBMC-testen

   • Personer med passende benmarg-, lever- og nyrefunksjon ved å tilfredsstille alt av følgende i kliniske laboratorietester

     • WBC ≥ 2000/μl
     • ANC ≥ 1000/μl
     • Blodplateantall ≥ 75 000/μl
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
     • ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN

Eksklusjonskriterier

1. Primære eksklusjonskriterier (screeningskriterier)

   • Personer diagnostisert med ventrikulær seeding, spinal dråpemetastase eller leptomeningeal metastase fra radiologisk testing oppnådd ved screening
   • Personer med funn av immunsvikt, autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, multippel sklerose, etc.) eller inflammatorisk sykdom

   • Personer med betydelig aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert følgende

     • Ukontrollert hypertensjon (SBP >180 mmHg eller DBP >110 mmHg), ustabil angina, lungeemboli, cerebrovaskulær sykdom, klaffesykdom, hjertesvikt eller hjerteinfarkt eller alvorlig hjertearytmi i løpet av de siste 6 månedene
   • Personer med en annen medisinsk historie med ondartet svulst enn studieindikasjonen innen 5 år etter screening (men innen 3 år etter screening ved ondartet svulst (f.eks. passende behandlet cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostata) kreft, ductal carcinoma in situ, etc.) med minimal risiko for metastaser/residiv og død)
   • Personer som kontinuerlig brukte systemiske immunsuppressiva (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat og thalidomid) andre enn steroider innen 2 uker etter screening
   • Personer på systemiske steroider som mottok en dose som oversteg deksametason 6 mg/dag (eller tilsvarende dose) innen 1 uke etter screening (merk at topikale steroider, inhalasjonssteroider og bruk av forbigående steroider for å forhindre oppkast før administrering av antikreftmidler er akseptable)
   • Personer som tidligere har brukt et immuncelleterapimiddel
   • Personer med en medisinsk historie med alvorlig allergi, anafylaksi eller annen overfølsomhetsreaksjon mot det kimære eller humaniserte antistoffet eller fusjonsproteinet
   • Forsøkspersoner som deltok i andre kliniske studier (legemiddel eller medisinsk utstyr) innen 4 uker etter screening

   • Kvinner i fertil alder og menn som har planer om å bli gravide inntil 3 måneder etter administrering av undersøkelsesproduktet, er ikke villige til å bruke passende prevensjonsmetode*, eller er ikke villige til å opprettholde avholdenhet fra samleie

     * Hormonell prevensjonsmetode, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), kirurgisk sterilisering av forsøkspersonen eller partneren, tubal ligering, dobbel barrieremetode (en kombinert bruk av en barrieremetode som kvinnekondom, cervikalhette, prevensjonsdiafragma , eller prevensjonssvamp med mannlig kondom), enkeltbarrieremetode kombinert med sæddrepende middel)

   • Gravide kvinner eller ammende mødre
   • Forsøkspersoner som av etterforskeren er fastslått å være ikke kvalifisert som subjekter i denne kliniske utprøvingen av andre grunner

2. Sekundære eksklusjonskriterier (kvalifikasjonskriterier)

   • Forsøkspersoner som er positive til noen av følgende virustestresultater ved screening

     • Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg)
     • Hepatitt C-virus antistofftest (anti-HCV Ab)
     • HIV-antistofftest (anti-HIV)
   • Forsøkspersoner som av etterforskeren er fastslått å være ikke kvalifisert som subjekter i denne kliniske utprøvingen av andre grunner