Um estudo clínico de CAR-T direcionado a IL13Rα2 em pacientes com glioma maligno (MAGIC-I)

Critério de inclusão

1. Critérios de inclusão primários (critérios de triagem)

   : Somente indivíduos que atendem a todas as condições a seguir realizam exames e testes, incluindo IHC e PBMC

   • Fornecimento de consentimento voluntário por escrito para participar deste ensaio clínico
   • Homens e mulheres com idade ≥ 19 anos a
   • Pacientes com glioma maligno progressivo confirmado histológica ou citologicamente (Grau III ou IV de acordo com os critérios da OMS) e dados histológicos e/ou radiológicos para confirmar que é refratário ou recorrente (aplicável a 'Doença de Progressão (DP)' de acordo com a Avaliação de Resposta para critérios de Neuro-Oncologia (RANO) para gliomas de alto grau definidos pela Sociedade de Neuro-Oncologia) apesar do tratamento aplicável ao tratamento padrão para cada estágio
   • Sujeito com a Escala de Status de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60
   • Indivíduo com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, a critério do investigador
   • Sujeito que satisfaz a seguinte condição de tratamento, independentemente da linha de tratamento anterior
   • Pelo menos 12 semanas após a conclusão do último tratamento de radiação anticâncer
   • Outra terapia de toxicidade celular não mencionada acima: Pelo menos 3 semanas se passaram
   • Agente não citotóxico (por exemplo, interferon, tamoxifeno, etc.): Pelo menos 1 semana se passou
   • Conclusão do tratamento de todas as toxicidades e EAs (exceto alopecia e vitiligo) devido ao tratamento anterior

2. Critérios de inclusão secundários (critérios de elegibilidade)

   • Indivíduos confirmados como positivos para expressão de IL13Rα2 por imunocoloração (IHC)
   • Indivíduos com contagem de monócitos no sangue periférico ≥ 7,5x10^5 células/5 ml do teste PBMC

   • Indivíduos com funções apropriadas de medula óssea, fígado e rins, satisfazendo todos os itens a seguir em testes de laboratório clínico

     • WBC ≥ 2.000/μl
     • ANC ≥ 1.000/μl
     • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μl
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
     • ALT/AST ≤ 2,5 x LSN
     • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN

Critério de exclusão

1. Critérios de exclusão primários (critérios de triagem)

   • Indivíduos diagnosticados com semeadura ventricular, metástase de gota espinhal ou metástase leptomeníngea a partir de testes radiológicos obtidos na triagem
   • Indivíduos com achados de imunodeficiência, doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, esclerose múltipla, etc.) ou doença inflamatória

   • Indivíduos com doença cardiovascular ativa significativa, incluindo os seguintes

     • Hipertensão não controlada (PAS >180 mmHg ou PAD >110 mmHg), angina instável, embolia pulmonar, doença cerebrovascular, doença valvar, insuficiência cardíaca ou infarto do miocárdio ou arritmia cardíaca grave nos últimos 6 meses
   • Indivíduos com histórico médico de tumor maligno diferente da indicação do estudo dentro de 5 anos após a triagem (no entanto, dentro de 3 anos após a triagem em caso de tumor maligno (por exemplo, carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado câncer, carcinoma ductal in situ, etc.) com risco mínimo de metástase/recorrência e morte)
   • Indivíduos que usaram continuamente imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato e talidomida) exceto esteróides dentro de 2 semanas após a triagem
   • Indivíduos em uso de esteroides sistêmicos que receberam uma dose superior a 6 mg/dia de dexametasona (ou dose equivalente) dentro de 1 semana após a triagem (observe que esteroides tópicos, esteroides inalatórios e uso de esteroides transitórios para prevenção de vômito antes da administração de agentes anticancerígenos são aceitáveis)
   • Indivíduos com histórico de uso anterior de um agente de terapia celular imunológica
   • Indivíduos com histórico médico de alergia grave, anafilaxia ou outra reação de hipersensibilidade ao anticorpo quimérico ou humanizado ou proteína de fusão
   • Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico (medicamento ou dispositivo médico) dentro de 4 semanas após a triagem

   • Mulheres com potencial para engravidar e homens que planejam engravidar até 3 meses após a administração do produto experimental, não desejam praticar método contraceptivo adequado* ou não desejam manter a abstinência de relações sexuais

     * Método de contracepção hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), esterilização cirúrgica do sujeito ou parceiro, laqueadura tubária, método de dupla barreira (uso combinado de um método de barreira, como preservativo feminino, capuz cervical, diafragma contraceptivo , ou esponja contraceptiva com preservativo masculino), método de barreira única combinado com espermicida)

   • Mulheres grávidas ou mães que amamentam
   • Indivíduos que são determinados pelo investigador como inelegíveis como indivíduos deste estudo clínico por outro motivo

2. Critérios de Exclusão Secundária (Critérios de Elegibilidade)

   • Indivíduos que são positivos para qualquer um dos seguintes resultados de teste de vírus na triagem

     • Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg)
     • Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV Ab)
     • Teste de anticorpos anti-HIV (anti-HIV)
   • Indivíduos que são determinados pelo investigador como inelegíveis como indivíduos deste estudo clínico por outro motivo