Badanie kliniczne ukierunkowanego na IL13Rα2 CAR-T u pacjentów z glejakiem złośliwym (MAGIC-I)

Kryteria przyjęcia

1. Podstawowe kryteria włączenia (kryteria przesiewowe)

   : Tylko osoby, które spełniają wszystkie poniższe warunki, przeprowadzają egzaminy i testy, w tym IHC i PBMC

   • Dostarczenie dobrowolnej pisemnej zgody na udział w tym badaniu klinicznym
   • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 19 lat do
   • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie postępującym glejakiem złośliwym (stopnia III lub IV według kryteriów WHO) oraz danymi histologicznymi i/lub radiologicznymi potwierdzającymi, że jest on oporny na leczenie lub nawracający (dotyczy „Progresji choroby (PD)” zgodnie z oceną odpowiedzi dla kryteriów Neuro-Oncology (RANO) dla glejaków o wysokim stopniu złośliwości określonych przez Towarzystwo Neuro-Oncology) pomimo leczenia mającego zastosowanie do standardowego leczenia na każdym etapie
   • Pacjent ze Skalą Statusu Wydolności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60
   • Tester o oczekiwanej długości życia co najmniej 12 tygodni według uznania badacza
   • Pacjent, który spełnia następujący warunek leczenia, niezależnie od poprzedniej linii leczenia
   • Co najmniej 12 tygodni po zakończeniu ostatniej radioterapii przeciwnowotworowej
   • Inne leczenie toksyczności komórkowej niewymienione powyżej: Minęły co najmniej 3 tygodnie
   • Środek niecytotoksyczny (np. interferon, tamoksyfen itp.): Minął co najmniej 1 tydzień
   • Zakończenie leczenia wszystkich toksyczności i działań niepożądanych (innych niż łysienie i bielactwo) spowodowanych wcześniejszym leczeniem

2. Dodatkowe kryteria włączenia (kryteria kwalifikowalności)

   • Osoby, u których potwierdzono ekspresję IL13Rα2 za pomocą barwienia immunologicznego (IHC)
   • Osoby z liczbą monocytów we krwi obwodowej ≥ 7,5x10^5 komórek/5 ml z testu PBMC

   • Osoby z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów w klinicznych testach laboratoryjnych

     • WBC ≥ 2000/μl
     • ANC ≥ 1000/μl
     • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
     • AlAT/AspAT ≤ 2,5 x GGN
     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia

1. Podstawowe kryteria wykluczenia (kryteria przesiewowe)

   • Osoby, u których zdiagnozowano rozsiew komorowy, przerzuty kropli rdzeniowej lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych na podstawie badań radiologicznych uzyskanych podczas badań przesiewowych
   • Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności, choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane itp.) lub choroby zapalnej

   • Osoby z istotną czynną chorobą sercowo-naczyniową, w tym następujące

     • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >180 mmHg lub DBP >110 mmHg), niestabilna dusznica bolesna, zatorowość płucna, choroba naczyń mózgowych, wada zastawkowa, niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego lub poważne zaburzenia rytmu serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie innym niż wskazanie do badania w ciągu 5 lat od badania przesiewowego (jednak w ciągu 3 lat od badania przesiewowego w przypadku nowotworu złośliwego (np. odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak przewodowy, rak przewodowy in situ itp.) przy minimalnym ryzyku przerzutów/nawrotu i zgonu)
   • Pacjenci, którzy stale stosowali ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat i talidomid) inne niż steroidy w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
   • Osoby przyjmujące steroidy ogólnoustrojowe, które otrzymały dawkę przekraczającą 6 mg deksametazonu na dobę (lub dawkę równoważną) w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego (należy pamiętać, że dopuszczalne są miejscowe steroidy, steroidy wziewne i stosowanie steroidów przejściowych w zapobieganiu wymiotom przed podaniem leków przeciwnowotworowych)
   • Pacjenci z historią wcześniejszego stosowania czynnika terapii immunokomórkowej
   • Pacjenci z ciężką alergią, anafilaksją lub inną reakcją nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciało lub białko fuzyjne w wywiadzie medycznym
   • Osoby, które uczestniczyły w innym badaniu klinicznym (produkt leczniczy lub wyrób medyczny) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego

   • Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, którzy planują zajść w ciążę do 3 miesięcy po podaniu badanego produktu, nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji* lub nie chcą zachować abstynencji seksualnej

     * Hormonalna metoda antykoncepcji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), chirurgiczna sterylizacja pacjentki lub partnera, podwiązanie jajowodów, metoda podwójnej bariery (łączne zastosowanie metody barierowej, takiej jak prezerwatywa dla kobiet, kapturek naszyjkowy, diafragma antykoncepcyjna lub gąbka antykoncepcyjna z prezerwatywą męską), metoda jednobarierowa połączona ze środkiem plemnikobójczym)

   • Kobiety w ciąży lub matki karmiące piersią
   • Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się jako uczestnicy tego badania klinicznego z innego powodu

2. Dodatkowe kryteria wykluczenia (kryteria kwalifikowalności)

   • Osoby, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik któregokolwiek z poniższych testów na obecność wirusa

     • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
     • Test na przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV Ab)
     • Test na przeciwciała HIV (anty-HIV)
   • Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się jako uczestnicy tego badania klinicznego z innego powodu