Un estudio clínico de CAR-T dirigido a IL13Rα2 en pacientes con glioma maligno (MAGIC-I)

Criterios de inclusión

1. Criterios de inclusión primarios (criterios de selección)

   : Solo los sujetos que cumplen todas las condiciones siguientes realizan exámenes y pruebas, incluidos IHC y PBMC

   • Provisión de consentimiento voluntario por escrito para participar en este ensayo clínico
   • Hombres y mujeres de ≥ 19 años a
   • Pacientes con glioma maligno progresivo confirmado histológica o citológicamente (Grado III o IV según los criterios de la OMS) y datos histológicos y/o radiológicos para confirmar que es refractario o recurrente (aplicable a 'Progresión de la enfermedad (EP)' según la Evaluación de respuesta para los criterios de Neuro-Oncología (RANO) para gliomas de alto grado definidos por la Sociedad de Neuro-Oncología) a pesar del tratamiento aplicable al tratamiento estándar para cada etapa
   • Sujeto con la escala Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60
   • Sujeto con una expectativa de vida de al menos 12 semanas a discreción del investigador
   • Sujeto que cumple la siguiente condición de tratamiento, independientemente de la línea de tratamiento anterior
   • Al menos 12 semanas después de completar el último tratamiento de radiación contra el cáncer
   • Otra terapia de toxicidad celular no mencionada anteriormente: Han pasado al menos 3 semanas
   • Agente no citotóxico (por ejemplo, interferón, tamoxifeno, etc.): Ha pasado al menos 1 semana
   • Finalización del tratamiento de todas las toxicidades y EA (aparte de la alopecia y el vitíligo) debido al tratamiento anterior

2. Criterios de inclusión secundarios (Criterios de elegibilidad)

   • Sujetos confirmados como positivos para la expresión de IL13Rα2 a partir de inmunotinción (IHC)
   • Sujetos con recuento de monocitos en sangre periférica ≥ 7,5x10^5 células/5 ml de la prueba de PBMC

   • Sujetos con función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones al satisfacer todos los siguientes en las pruebas de laboratorio clínico

     • WBC ≥ 2000/μl
     • RAN ≥ 1000/μl
     • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/μl
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
     • ALT/AST ≤ 2,5 x LSN
     • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN

Criterio de exclusión

1. Criterios de exclusión primarios (criterios de selección)

   • Sujetos diagnosticados con siembra ventricular, metástasis de caída espinal o metástasis leptomeníngea a partir de pruebas radiológicas obtenidas en la selección
   • Sujetos con hallazgos de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, esclerosis múltiple, etc.) o enfermedad inflamatoria

   • Sujetos con enfermedad cardiovascular activa significativa, incluidos los siguientes

     • Hipertensión no controlada (PAS >180 mmHg o PAD >110 mmHg), angina inestable, embolia pulmonar, enfermedad cerebrovascular, enfermedad valvular, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio o arritmia cardíaca grave en los últimos 6 meses
   • Sujetos con antecedentes médicos de tumor maligno que no sea la indicación del estudio dentro de los 5 años posteriores a la selección (sin embargo, dentro de los 3 años posteriores a la selección en caso de tumor maligno (por ejemplo, carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o cáncer, carcinoma ductal in situ, etc.) con riesgo mínimo de metástasis/recurrencia y muerte)
   • Sujetos que usaron continuamente inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato y talidomida) distintos de los esteroides dentro de las 2 semanas previas a la selección
   • Sujetos con esteroides sistémicos que recibieron una dosis superior a 6 mg/día de dexametasona (o una dosis equivalente) dentro de la semana previa a la selección (tenga en cuenta que son aceptables los esteroides tópicos, los esteroides inhalados y el uso de esteroides transitorios para la prevención de los vómitos antes de la administración de agentes anticancerígenos)
   • Sujetos con antecedentes de uso previo de un agente de terapia de células inmunitarias
   • Sujetos con antecedentes médicos de alergia grave, anafilaxia u otra reacción de hipersensibilidad al anticuerpo quimérico o humanizado o a la proteína de fusión
   • Sujetos que participaron en otro ensayo clínico (medicamento o dispositivo médico) dentro de las 4 semanas previas a la selección

   • Mujeres en edad fértil y hombres que tienen planes de quedarse embarazadas hasta 3 meses después de la administración del producto en investigación, que no están dispuestos a practicar un método anticonceptivo adecuado* o que no están dispuestos a mantener la abstinencia de las relaciones sexuales

     * Método anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), esterilización quirúrgica del sujeto o de la pareja, ligadura de trompas, método de doble barrera (un uso combinado de un método de barrera como un condón femenino, capuchón cervical, diafragma anticonceptivo , o esponja anticonceptiva con preservativo masculino), método de barrera única combinado con espermicida)

   • Mujeres embarazadas o madres lactantes
   • Sujetos que el investigador determine que no son elegibles como sujetos de este ensayo clínico por otro motivo

2. Criterios de exclusión secundarios (Criterios de elegibilidad)

   • Sujetos que dan positivo a cualquiera de los siguientes resultados de la prueba de virus en la selección

     • Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)
     • Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab)
     • Prueba de anticuerpos contra el VIH (anti-VIH)
   • Sujetos que el investigador determine que no son elegibles como sujetos de este ensayo clínico por otro motivo