Uno studio clinico su CAR-T mirato a IL13Rα2 in pazienti con glioma maligno (MAGIC-I)

Criterio di inclusione

1. Criteri di inclusione primari (criteri di screening)

   : Solo i soggetti che soddisfano tutte le seguenti condizioni conducono esami e test, inclusi IHC e PBMC

   • Fornitura di consenso scritto volontario per partecipare a questa sperimentazione clinica
   • Maschi e femmine di età ≥ 19 anni a
   • Pazienti con glioma maligno progressivo confermato istologicamente o citologicamente (grado III o IV secondo i criteri dell'OMS) e dati istologici e/o radiologici per confermare che è refrattario o ricorrente (applicabile a "Progression Disease (PD)" secondo la valutazione della risposta per i criteri di Neuro-Oncologia (RANO) per gliomi di alto grado definiti dalla Society for Neuro-Oncology) nonostante il trattamento applicabile al trattamento standard per ogni stadio
   • Soggetto con scala Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60
   • Soggetto con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane a discrezione dell'investigatore
   • Soggetto che soddisfa la seguente condizione di trattamento, indipendentemente dalla precedente linea di trattamento
   • Almeno 12 settimane dopo il completamento dell'ultimo trattamento con radiazioni antitumorali
   • Altra terapia di tossicità cellulare non menzionata sopra: sono trascorse almeno 3 settimane
   • Agenti non citotossici (ad es. interferone, tamoxifene, ecc.): È trascorsa almeno 1 settimana
   • Completamento del trattamento di tutte le tossicità e gli eventi avversi (diversi da alopecia e vitiligine) dovuti al trattamento precedente

2. Criteri di inclusione secondari (criteri di ammissibilità)

   • Soggetti confermati positivi per l'espressione di IL13Rα2 dall'immunocolorazione (IHC)
   • Soggetti con conta dei monociti nel sangue periferico ≥ 7,5x10^5 cellule/5 ml dal test PBMC

   • Soggetti con funzionalità midollare, epatica e renale appropriata soddisfacendo tutti i seguenti test clinici di laboratorio

     • GB ≥ 2.000/μl
     • ANC ≥ 1.000/μl
     • Conta piastrinica ≥ 75.000/μl
     • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
     • ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
     • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
     • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN

Criteri di esclusione

1. Criteri di esclusione primaria (criteri di screening)

   • Soggetti con diagnosi di seeding ventricolare, metastasi della goccia spinale o metastasi leptomeningee da test radiologici ottenuti allo screening
   • Soggetti con riscontri di immunodeficienza, malattia autoimmune (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite, sclerosi multipla, ecc.) o malattia infiammatoria

   • Soggetti con significativa malattia cardiovascolare attiva, inclusi i seguenti

     • Ipertensione incontrollata (PAS >180 mmHg o PAD >110 mmHg), angina instabile, embolia polmonare, malattia cerebrovascolare, malattia valvolare, insufficienza cardiaca o infarto del miocardio o grave aritmia cardiaca negli ultimi 6 mesi
   • Soggetti con anamnesi di tumore maligno diversa dall'indicazione dello studio entro 5 anni dallo screening (tuttavia, entro 3 anni dallo screening in caso di tumore maligno (ad es. cancro, carcinoma duttale in situ, ecc.) con rischio minimo di metastasi/recidiva e morte)
   • Soggetti che hanno utilizzato continuamente immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato e talidomide) diversi dagli steroidi entro 2 settimane dallo screening
   • Soggetti in trattamento con steroidi sistemici che hanno ricevuto una dose superiore a 6 mg/die di desametasone (o dose equivalente) entro 1 settimana dallo screening (si noti che sono accettabili steroidi topici, steroidi per via inalatoria e uso transitorio di steroidi per la prevenzione del vomito prima della somministrazione di agenti antitumorali)
   • Soggetti con una storia di utilizzo precedente di un agente di terapia cellulare immunitaria
   • Soggetti con anamnesi di grave allergia, anafilassi o altra reazione di ipersensibilità all'anticorpo chimerico o umanizzato o alla proteina di fusione
   • Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici (medicinali o dispositivi medici) entro 4 settimane dallo screening

   • Donne in età fertile e uomini che hanno intenzione di rimanere incinta fino a 3 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale, non sono disposti a praticare un metodo contraccettivo appropriato* o non sono disposti a mantenere l'astinenza dai rapporti sessuali

     * Metodo di contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS), sterilizzazione chirurgica del soggetto o del partner, legatura delle tube, metodo a doppia barriera (uso combinato di un metodo di barriera come preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma contraccettivo , o spugna contraccettiva con preservativo maschile), metodo a barriera singola combinato con spermicida)

   • Donne incinte o madri che allattano
   • Soggetti che sono determinati dallo sperimentatore come non idonei come soggetti di questa sperimentazione clinica per altri motivi

2. Criteri di esclusione secondari (criteri di ammissibilità)

   • Soggetti che sono positivi a uno qualsiasi dei seguenti risultati del test del virus allo screening

     • Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg)
     • Test degli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV Ab)
     • Test degli anticorpi HIV (anti-HIV)
   • Soggetti che sono determinati dallo sperimentatore come non idonei come soggetti di questa sperimentazione clinica per altri motivi