Eine klinische Studie zu IL13Rα2-gerichtetem CAR-T bei Patienten mit malignem Gliom (MAGIC-I)

Einschlusskriterien

1. Primäre Einschlusskriterien (Screening-Kriterien)

   : Nur Probanden, die alle folgenden Bedingungen erfüllen, führen Prüfungen und Tests durch, einschließlich IHC und PBMC

   • Bereitstellung einer freiwilligen schriftlichen Zustimmung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie
   • Männlich und weiblich im Alter von ≥ 19 Jahren bis
   • Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem progressivem malignem Gliom (Grad III oder IV gemäß den WHO-Kriterien) und histologischen und/oder radiologischen Daten zur Bestätigung, dass es refraktär oder rezidivierend ist (anwendbar auf „Progressionserkrankung (PD)“ gemäß der Bewertung des Ansprechens). für Neuro-Onkologie (RANO)-Kriterien für hochgradige Gliome, die von der Society for Neuro-Oncology definiert wurden) trotz einer Behandlung, die auf die Standardbehandlung für jedes Stadium anwendbar ist
   • Subjekt mit der Karnofsky Performance Status (KPS)-Skala ≥ 60
   • Subjekt mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Ermessen des Ermittlers
   • Subjekt, das die folgende Behandlungsbedingung erfüllt, unabhängig von der vorherigen Behandlungslinie
   • Mindestens 12 Wochen nach Abschluss der letzten Krebsbestrahlung
   • Andere oben nicht erwähnte Zelltoxizitätstherapie: Mindestens 3 Wochen sind vergangen
   • Nicht-zytotoxische Mittel (z. B. Interferon, Tamoxifen usw.): Mindestens 1 Woche ist vergangen
   • Abschluss der Behandlung aller Toxizitäten und UE (außer Alopezie und Vitiligo) aufgrund der vorherigen Behandlung

2. Sekundäre Einschlusskriterien (Eignungskriterien)

   • Probanden, die durch Immunfärbung (IHC) als positiv für die IL13Rα2-Expression bestätigt wurden
   • Probanden mit peripherer Blutmonozytenzahl ≥ 7,5 x 10^5 Zellen/5 ml aus dem PBMC-Test

   • Probanden mit angemessener Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, indem sie alle der folgenden Bedingungen in klinischen Labortests erfüllen

     • WBC ≥ 2.000/μl
     • ANC ≥ 1.000/μl
     • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
     • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
     • ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien

1. Primäre Ausschlusskriterien (Screening-Kriterien)

   • Patienten, bei denen ventrikuläres Seeding, Spinaltropfenmetastasen oder leptomeningeale Metastasen aus radiologischen Tests diagnostiziert wurden, die beim Screening erhalten wurden
   • Patienten mit Befunden von Immunschwäche, Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, Multiple Sklerose usw.) oder entzündlicher Erkrankung

   • Probanden mit signifikanter aktiver kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich der folgenden

     • Unkontrollierte Hypertonie (SBP > 180 mmHg oder DBP > 110 mmHg), instabile Angina pectoris, Lungenembolie, zerebrovaskuläre Erkrankung, Herzklappenerkrankung, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt oder schwere Herzrhythmusstörungen innerhalb der letzten 6 Monate
   • Probanden mit einer Anamnese eines bösartigen Tumors außerhalb der Studienindikation innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (jedoch innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening im Falle eines bösartigen Tumors (z. B. angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierte Prostata Krebs, duktales Karzinom in situ usw.) mit minimalem Metastasierungs-/Rezidiv- und Todesrisiko)
   • Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening kontinuierlich andere systemische Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat und Thalidomid) als Steroide verwendet haben
   • Patienten mit systemischen Steroiden, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine Dosis von mehr als 6 mg Dexamethason/Tag (oder eine äquivalente Dosis) erhalten haben (beachten Sie, dass topische Steroide, inhalative Steroide und die Verwendung vorübergehender Steroide zur Vorbeugung von Erbrechen vor der Verabreichung von Antikrebsmitteln akzeptabel sind)
   • Probanden mit einer Vorgeschichte, in der sie zuvor ein Mittel zur Immunzelltherapie verwendet haben
   • Probanden mit einer Krankengeschichte von schwerer Allergie, Anaphylaxie oder einer anderen Überempfindlichkeitsreaktion auf den chimären oder humanisierten Antikörper oder das Fusionsprotein
   • Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie (Arzneimittel oder Medizinprodukt) teilgenommen haben

   • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die planen, bis 3 Monate nach der Verabreichung des Prüfpräparats schwanger zu werden, sind nicht bereit, eine angemessene Verhütungsmethode* zu praktizieren, oder sind nicht bereit, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten

     * Hormonelle Verhütungsmethode, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), chirurgische Sterilisation des Subjekts oder Partners, Tubenligatur, Doppelbarrieremethode (eine kombinierte Anwendung einer Barrieremethode wie einem Kondom für die Frau, einer Gebärmutterhalskappe, einem kontrazeptiven Diaphragma , oder Verhütungsschwamm mit Kondom für Männer), Einzelbarrieremethode kombiniert mit Spermizid)

   • Schwangere oder stillende Mütter
   • Probanden, die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als Probanden dieser klinischen Studie als nicht geeignet eingestuft werden

2. Sekundäre Ausschlusskriterien (Eignungskriterien)

   • Probanden, die beim Screening auf eines der folgenden Virustestergebnisse positiv sind

     • Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBsAg)
     • Hepatitis-C-Virus-Antikörpertest (Anti-HCV-Ak)
     • HIV-Antikörpertest (Anti-HIV)
   • Probanden, die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als Probanden dieser klinischen Studie als nicht geeignet eingestuft werden