Klinická studie IL13Rα2 cílené CAR-T u pacientů s maligním gliomem (MAGIC-I)

Kritéria pro zařazení

1. Primární kritéria zahrnutí (kritéria prověřování)

   : Zkoušky a testy včetně IHC a PBMC provádějí pouze subjekty, které splňují všechny následující podmínky

   • Poskytnutí dobrovolného písemného souhlasu s účastí na tomto klinickém hodnocení
   • Muži a ženy ve věku ≥ 19 let
   • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným progresivním maligním gliomem (III. nebo IV. stupeň podle kritérií WHO) a histologickými a/nebo radiologickými údaji pro potvrzení, že je refrakterní nebo rekurentní (platí pro „Progresivní onemocnění (PD)“ podle hodnocení odpovědi pro kritéria neuro-onkologie (RANO) pro gliomy vysokého stupně definované Společností pro neuro-onkologii) navzdory léčbě použitelné na standardní léčbu pro každé stadium
   • Subjekt se stupnicí Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60
   • Subjekt s očekávanou délkou života alespoň 12 týdnů podle uvážení výzkumníka
   • Subjekt, který splňuje následující podmínky léčby, bez ohledu na předchozí linii léčby
   • Nejméně 12 týdnů po dokončení poslední protinádorové radiační léčby
   • Jiná terapie buněčné toxicity neuvedená výše: Uplynuly alespoň 3 týdny
   • Necytotoxická látka (např. interferon, tamoxifen atd.): Uplynul minimálně 1 týden
   • Dokončení léčby všech toxicit a nežádoucích účinků (jiných než alopecie a vitiligo) v důsledku předchozí léčby

2. Sekundární kritéria zahrnutí (kritéria způsobilosti)

   • Subjekty potvrzené jako pozitivní na expresi IL13Ra2 z imunobarvení (IHC)
   • Subjekty s počtem monocytů periferní krve ≥ 7,5x10^5 buněk/5 ml z testu PBMC

   • Subjekty s vhodnou funkcí kostní dřeně, jater a ledvin splněním všech následujících podmínek v klinických laboratorních testech

     • WBC ≥ 2 000/μl
     • ANC ≥ 1 000/μl
     • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
     • ALT/AST ≤ 2,5 x ULN
     • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení

1. Primární kritéria vyloučení (kritéria prověřování)

   • Subjekty s diagnózou ventrikulárního výsevu, metastázy míšních kapek nebo leptomeningeálních metastáz z radiologického testování získaného při screeningu
   • Subjekty s nálezem imunodeficience, autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, roztroušená skleróza atd.) nebo zánětlivého onemocnění

   • Subjekty s významným aktivním kardiovaskulárním onemocněním včetně následujících

     • Nekontrolovaná hypertenze (SBP >180 mmHg nebo DBP >110 mmHg), nestabilní angina pectoris, plicní embolie, cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění chlopní, srdeční selhání nebo infarkt myokardu nebo závažná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců
   • Subjekty s anamnézou maligního nádoru v jiné než indikaci studie do 5 let od screeningu (avšak do 3 let od screeningu v případě maligního nádoru (např. vhodně léčený karcinom děložního hrdla in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaná prostata) rakovina, duktální karcinom in situ atd.) s minimálním rizikem metastáz/recidivy a smrti)
   • Jedinci, kteří nepřetržitě užívali systémová imunosupresiva (včetně mimo jiné cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu a thalidomidu) jiná než steroidy během 2 týdnů po screeningu
   • Jedinci užívající systémové steroidy, kteří dostávali dávku přesahující dexamethason 6 mg/den (nebo ekvivalentní dávku) během 1 týdne od screeningu (všimněte si, že topické steroidy, inhalační steroidy a použití přechodných steroidů k ​​prevenci zvracení před podáním protirakovinných látek jsou přijatelné)
   • Subjekty s anamnézou předchozího používání činidla pro imunobuněčnou terapii
   • Subjekty s anamnézou těžké alergie, anafylaxe nebo jiné hypersenzitivní reakce na chimérickou nebo humanizovanou protilátku nebo fúzní protein
   • Subjekty, které se zúčastnily jiného klinického hodnocení (léčivý přípravek nebo zdravotnický prostředek) do 4 týdnů od screeningu

   • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří plánují otěhotnět do 3 měsíců po podání hodnoceného přípravku, nejsou ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce* nebo nejsou ochotni udržovat abstinenci od pohlavního styku

     * Hormonální antikoncepční metoda, nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), chirurgická sterilizace subjektu nebo partnera, podvázání vejcovodů, metoda dvojité bariéry (kombinované použití bariérové ​​metody, jako je ženský kondom, cervikální čepice, antikoncepční membrána nebo antikoncepční houba s mužským kondomem), jednobariérová metoda kombinovaná se spermicidem)

   • Těhotné ženy nebo kojící matky
   • Subjekty, které zkoušející určí jako nezpůsobilé jako subjekty tohoto klinického hodnocení z jiného důvodu

2. Sekundární kritéria vyloučení (kritéria způsobilosti)

   • Subjekty, které jsou při screeningu pozitivní na kterýkoli z následujících virových testů

     • Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg)
     • Test na protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV Ab)
     • Test na protilátky proti HIV (anti-HIV)
   • Subjekty, které zkoušející určí jako nezpůsobilé jako subjekty tohoto klinického hodnocení z jiného důvodu