Een klinische studie van IL13Rα2 gerichte CAR-T bij patiënten met kwaadaardig glioom (MAGIC-I)

Inclusiecriteria

1. Primaire inclusiecriteria (screeningscriteria)

   : Alleen proefpersonen die aan alle volgende voorwaarden voldoen, voeren examens en tests uit, inclusief de IHC en PBMC

   • Verstrekking van vrijwillige schriftelijke toestemming om deel te nemen aan deze klinische proef
   • Man en vrouw van ≥ 19 jaar tot
   • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd progressief maligne glioom (graad III of IV volgens de WHO-criteria) en histologische en/of radiologische gegevens om te bevestigen dat het refractair of recidiverend is (van toepassing op 'Progression Disease (PD)' volgens de responsbeoordeling voor Neuro-Oncology (RANO)-criteria voor hooggradige gliomen gedefinieerd door de Society for Neuro-Oncology) ondanks behandeling die van toepassing is op de standaardbehandeling voor elk stadium
   • Proefpersoon met de Karnofsky Performance Status (KPS)-schaal ≥ 60
   • Onderwerp met een levensverwachting van ten minste 12 weken naar goeddunken van de onderzoeker
   • Proefpersoon die voldoet aan de volgende behandelingsvoorwaarde, ongeacht de vorige behandelingslijn
   • Ten minste 12 weken na voltooiing van de laatste bestraling tegen kanker
   • Andere celtoxiciteitstherapie die hierboven niet is genoemd: Er zijn ten minste 3 weken verstreken
   • Niet-cytotoxisch middel (bijv. interferon, tamoxifen, enz.): Er is minimaal 1 week verstreken
   • Voltooiing van de behandeling van alle toxiciteiten en bijwerkingen (behalve alopecia en vitiligo) als gevolg van de vorige behandeling

2. Secundaire opnamecriteria (geschiktheidscriteria)

   • Onderwerpen bevestigd als positief voor IL13Rα2-expressie van immunokleuring (IHC)
   • Proefpersonen met monocytentelling in perifeer bloed ≥ 7,5x10^5 cellen/5 ml van de PBMC-test

   • Proefpersonen met een geschikte beenmerg-, lever- en nierfunctie door te voldoen aan al het volgende in klinische laboratoriumtests

     • WBC ≥ 2.000/μl
     • ANC ≥ 1.000/μl
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl
     • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
     • ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN
     • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria

1. Primaire uitsluitingscriteria (screeningscriteria)

   • Proefpersonen gediagnosticeerd met ventriculaire seeding, spinale druppelmetastase of leptomeningeale metastase van radiologische testen verkregen bij screening
   • Onderwerpen met bevindingen van immunodeficiëntie, auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, vasculitis, multiple sclerose, enz.) of ontstekingsziekte

   • Proefpersonen met significante actieve cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende

     • Ongecontroleerde hypertensie (SBP >180 mmHg of DBP >110 mmHg), onstabiele angina, longembolie, cerebrovasculaire ziekte, klepziekte, hartfalen of myocardinfarct of ernstige hartritmestoornissen in de afgelopen 6 maanden
   • Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige tumor dan de onderzoeksindicatie binnen 5 jaar na screening (echter binnen 3 jaar na screening in geval van een kwaadaardige tumor (bijv. passend behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker) kanker, ductaal carcinoom in situ, enz.) met minimaal risico op metastase/recidief en overlijden)
   • Proefpersonen die continu systemische immunosuppressiva gebruikten (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat en thalidomide) anders dan steroïden binnen 2 weken na screening
   • Onderwerpen op systemische steroïden die een dosis van meer dan dexamethason 6 mg / dag (of equivalente dosis) kregen binnen 1 week na screening (merk op dat lokale steroïden, geïnhaleerde steroïden en het gebruik van tijdelijke steroïden ter voorkoming van braken voorafgaand aan toediening van antikankermiddelen acceptabel zijn)
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerder gebruik van een middel voor immuunceltherapie
   • Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van ernstige allergie, anafylaxie of andere overgevoeligheidsreactie op het chimere of gehumaniseerde antilichaam of fusie-eiwit
   • Proefpersonen die binnen 4 weken na screening hebben deelgenomen aan een andere klinische studie (geneesmiddel of medisch hulpmiddel).

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die van plan zijn zwanger te worden tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksproduct, niet bereid zijn om geschikte anticonceptiemethode* toe te passen, of niet bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap

     * Hormonale anticonceptiemethode, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), chirurgische sterilisatie van de proefpersoon of partner, afbinden van de eileiders, dubbele barrièremethode (een gecombineerd gebruik van een barrièremethode zoals een vrouwencondoom, cervicaal kapje, anticonceptie-diafragma of anticonceptiespons met een mannencondoom), enkelvoudige barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel)

   • Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
   • Proefpersonen waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze om een ​​andere reden niet in aanmerking komen als proefpersoon voor deze klinische studie

2. Secundaire uitsluitingscriteria (geschiktheidscriteria)

   • Onderwerpen die positief zijn voor een van de volgende virustestresultaten bij screening

     • Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg)
     • Hepatitis C-virus antilichaamtest (anti-HCV Ab)
     • HIV-antilichaamtest (anti-HIV)
   • Proefpersonen waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze om een ​​andere reden niet in aanmerking komen als proefpersoon voor deze klinische studie