Une étude clinique sur le CAR-T ciblé par IL13Rα2 chez des patients atteints de gliome malin (MAGIC-I)

Critère d'intégration

1. Critères d'inclusion primaires (critères de sélection)

   : Seuls les sujets qui remplissent toutes les conditions suivantes effectuent des examens et des tests, y compris l'IHC et le PBMC

   • Fourniture d'un consentement écrit volontaire pour participer à cet essai clinique
   • Homme et femme âgés de ≥ 19 ans à
   • Patients présentant un gliome malin évolutif confirmé histologiquement ou cytologiquement (Grade III ou IV selon les critères de l'OMS) et des données histologiques et/ou radiologiques confirmant qu'il est réfractaire ou récurrent (applicable à la « maladie de progression (MP) » selon l'évaluation de la réponse pour les critères de neuro-oncologie (RANO) des gliomes de haut grade définis par la Society for Neuro-Oncology) malgré un traitement applicable au traitement standard pour chaque stade
   • Sujet avec l'échelle de statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60
   • Sujet avec une espérance de vie d'au moins 12 semaines à la discrétion de l'investigateur
   • Sujet qui satisfait à la condition de traitement suivante, quelle que soit la ligne de traitement précédente
   • Au moins 12 semaines après la fin de la dernière radiothérapie anticancéreuse
   • Autre thérapie de toxicité cellulaire non mentionnée ci-dessus : Au moins 3 semaines se sont écoulées
   • Agent non cytotoxique (p. ex. interféron, tamoxifène, etc.) : Au moins 1 semaine s'est écoulée
   • Achèvement du traitement de toutes les toxicités et EI (autres que l'alopécie et le vitiligo) dus au traitement précédent

2. Critères d'inclusion secondaires (critères d'éligibilité)

   • Sujets confirmés positifs pour l'expression d'IL13Rα2 par immunomarquage (IHC)
   • Sujets avec un nombre de monocytes sanguins périphériques ≥ 7,5 x 10 ^ 5 cellules / 5 ml du test PBMC

   • Sujets ayant une fonction appropriée de la moelle osseuse, du foie et des reins en satisfaisant à tous les critères suivants dans les tests de laboratoire clinique

     • GB ≥ 2 000/μl
     • NAN ≥ 1 000/μl
     • Numération plaquettaire ≥ 75 000/μl
     • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
     • ALT/AST ≤ 2,5 x LSN
     • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
     • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN

Critère d'exclusion

1. Critères d'exclusion primaires (critères de sélection)

   • Sujets diagnostiqués avec un ensemencement ventriculaire, une métastase de la chute de la colonne vertébrale ou une métastase leptoméningée à partir de tests radiologiques obtenus lors du dépistage
   • Sujets présentant des signes d'immunodéficience, de maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, vascularite, sclérose en plaques, etc.) ou de maladie inflammatoire

   • Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire active importante, y compris les suivants

     • Hypertension non contrôlée (PAS > 180 mmHg ou PAD >110 mmHg), angor instable, embolie pulmonaire, maladie cérébrovasculaire, maladie valvulaire, insuffisance cardiaque ou infarctus du myocarde ou arythmie cardiaque grave au cours des 6 derniers mois
   • - Sujets ayant des antécédents médicaux de tumeur maligne autre que l'indication de l'étude dans les 5 ans suivant le dépistage (toutefois, dans les 3 ans suivant le dépistage en cas de tumeur maligne (par exemple, carcinome cervical in situ correctement traité, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate) cancer, carcinome canalaire in situ, etc.) avec un risque minimal de métastase/récidive et de décès)
   • - Sujets qui ont utilisé en continu des immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate et la thalidomide) autres que les stéroïdes dans les 2 semaines suivant le dépistage
   • Sujets sous stéroïdes systémiques ayant reçu une dose supérieure à 6 mg/jour de dexaméthasone (ou une dose équivalente) dans la semaine suivant le dépistage (notez que les stéroïdes topiques, les stéroïdes inhalés et l'utilisation de stéroïdes transitoires pour la prévention des vomissements avant l'administration d'agents anticancéreux sont acceptables)
   • Sujets ayant des antécédents d'utilisation antérieure d'un agent de thérapie cellulaire immunitaire
   • Sujets ayant des antécédents médicaux d'allergie grave, d'anaphylaxie ou d'autre réaction d'hypersensibilité à l'anticorps chimérique ou humanisé ou à la protéine de fusion
   • Sujets ayant participé à un autre essai clinique (médicament ou dispositif médical) dans les 4 semaines suivant le dépistage

   • Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont l'intention de tomber enceinte jusqu'à 3 mois après l'administration du produit expérimental, qui ne sont pas disposés à pratiquer une méthode de contraception appropriée*, ou qui ne sont pas disposés à maintenir l'abstinence de rapports sexuels

     * Méthode de contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU), stérilisation chirurgicale du sujet ou du partenaire, ligature des trompes, méthode à double barrière (utilisation combinée d'une méthode de barrière telle qu'un préservatif féminin, une cape cervicale, un diaphragme contraceptif , ou éponge contraceptive avec préservatif masculin), méthode à barrière unique associée à un spermicide)

   • Femmes enceintes ou mères allaitantes
   • Sujets qui sont déterminés par l'investigateur comme étant inéligibles en tant que sujets de cet essai clinique pour une autre raison

2. Critères d'exclusion secondaires (critères d'éligibilité)

   • Sujets positifs à l'un des résultats de test de virus suivants lors du dépistage

     • Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg)
     • Test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC)
     • Test d'anticorps du VIH (anti-VIH)
   • Sujets qui sont déterminés par l'investigateur comme étant inéligibles en tant que sujets de cet essai clinique pour une autre raison