Клиническое исследование CAR-T, нацеленного на IL13Rα2, у пациентов со злокачественной глиомой (MAGIC-I)

Критерии включения

1. Первичные критерии включения (критерии скрининга)

   : Только субъекты, отвечающие всем следующим условиям, проводят экзамены и тесты, включая IHC и PBMC.

   • Предоставление добровольного письменного согласия на участие в данном клиническом исследовании
   • Мужчины и женщины в возрасте ≥ 19 лет до
   • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей злокачественной глиомой (степень III или IV в соответствии с критериями ВОЗ) и гистологическими и/или рентгенологическими данными, подтверждающими, что она рефрактерна или рецидивирует (применимо к «Прогрессирующей болезни (PD)» в соответствии с оценкой ответа для критериев нейроонкологии (RANO) для глиом высокой степени злокачественности, определенных Обществом нейроонкологии), несмотря на лечение, применимое к стандартному лечению для каждой стадии
   • Субъект со шкалой рабочего статуса Карновского (KPS) ≥ 60
   • Субъект с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель по усмотрению исследователя.
   • Субъект, который удовлетворяет следующему условию лечения, независимо от предыдущей линии лечения
   • Не менее 12 недель после завершения последней противоопухолевой лучевой терапии
   • Другая терапия клеточной токсичностью, не упомянутая выше: прошло не менее 3 недель.
   • Нецитотоксический агент (например, интерферон, тамоксифен и т. д.): Прошла как минимум 1 неделя
   • Завершение лечения всех проявлений токсичности и нежелательных явлений (кроме алопеции и витилиго), связанных с предшествующим лечением.

2. Вторичные критерии включения (критерии приемлемости)

   • Субъекты, подтвержденные как положительные по экспрессии IL13Rα2 в результате иммуноокрашивания (IHC)
   • Субъекты с числом моноцитов периферической крови ≥ 7,5x10^5 клеток/5 мл по результатам теста РВМС

   • Субъекты с соответствующей функцией костного мозга, печени и почек, удовлетворяющие всем следующим требованиям в клинических лабораторных тестах

     • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
     • АЧН ≥ 1000/мкл
     • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
     • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
     • АЛТ/АСТ ≤ 2,5 х ВГН
     • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
     • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН

Критерий исключения

1. Первичные критерии исключения (критерии отбора)

   • Субъекты с диагнозом вентрикулярный обсемен, метастазы спинномозговой капли или лептоменингеальные метастазы по результатам рентгенологического исследования, полученного при скрининге.
   • Субъекты с признаками иммунодефицита, аутоиммунного заболевания (например, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита, рассеянного склероза и т. д.) или воспалительного заболевания

   • Субъекты со значительным активным сердечно-сосудистым заболеванием, включая следующие:

     • Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД >180 мм рт.ст. или ДАД >110 мм рт.ст.), нестабильная стенокардия, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные заболевания, пороки клапанов, сердечная недостаточность или инфаркт миокарда или серьезная сердечная аритмия в течение последних 6 месяцев
   • Субъекты со злокачественной опухолью в анамнезе, отличной от показаний для исследования, в течение 5 лет после скрининга (однако в течение 3 лет после скрининга в случае злокачественной опухоли (например, соответствующим образом пролеченная карцинома шейки матки in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы). рак, протоковая карцинома in situ и т. д.) с минимальным риском метастазирования/рецидива и смерти)
   • Субъекты, которые постоянно использовали системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и талидомид), кроме стероидов, в течение 2 недель после скрининга.
   • Субъекты, принимающие системные стероиды, получившие дозу, превышающую 6 мг/день дексаметазона (или эквивалентную дозу) в течение 1 недели после скрининга (обратите внимание, что топические стероиды, ингаляционные стероиды и использование временных стероидов для предотвращения рвоты до введения противоопухолевых препаратов допустимы)
   • Субъекты с историей ранее использования агента терапии иммунных клеток
   • Субъекты с тяжелой аллергией, анафилаксией или другой реакцией гиперчувствительности на химерное или гуманизированное антитело или слитый белок в анамнезе.
   • Субъекты, участвовавшие в другом клиническом исследовании (лекарственный препарат или медицинское изделие) в течение 4 недель после скрининга

   • Женщины детородного возраста и мужчины, которые планируют забеременеть в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата, не желают применять соответствующий метод контрацепции* или не желают воздерживаться от половых контактов.

     * Метод гормональной контрацепции, внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), хирургическая стерилизация субъекта или партнера, перевязка маточных труб, метод двойного барьера (комбинированное использование барьерного метода, такого как женский презерватив, цервикальный колпачок, противозачаточная диафрагма , или противозачаточная губка с мужским презервативом), однобарьерный метод в сочетании со спермицидом)

   • Беременные женщины или кормящие матери
   • Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании по другой причине.

2. Вторичные критерии исключения (критерии приемлемости)

   • Субъекты с положительным результатом любого из следующих тестов на вирус при скрининге

     • Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg)
     • Тест на антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV Ab)
     • Тест на антитела к ВИЧ (анти-ВИЧ)
   • Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании по другой причине.