Testosteroniundekanoaattikorvaushoito pojilla, joilla on murrosiän viivästyminen tai vahvistettu hypogonadismi

Johdanto: Murrosiän kypsymisen kliinisten merkkien puuttuminen eli murrosiän viivästyminen on suhteellisen yleinen syy pojilla konsultaatioon. Tapauksissa, joissa se on tarpeen, määritettävä hoito on testosteronin antaminen, jonka tarkoituksena on provosoida toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymistä ja optimoida kasvua.

Ongelma: Tällä hetkellä yleisimmin käytetty hoito on empiirinen, ja testosteronin im depot annoksilla kasvaa 2–3 vuoden aikana. Yleisimmin käytetty formulaatio, testosteroninantaatti, on 250 mg:n ampulleissa 1 ml:ssa vehikkeliä. Tavanomainen anto-ohjelma alkaa noin 50–60 mg:lla im 4 viikon välein (1/4 ampullista), annosta nostetaan noin 50–60 mg:lla (1/4 ampullia) kuuden kuukauden välein, kunnes täysi annos on 250 mg. 1 ampulli) saavutetaan 4 viikon välein. Farmakokineettistä profiilia ei ole kuvattu sen selvittämiseksi, jäljitteleekö se fysiologista progressiivista testosteronitasojen nousua normaalissa murrosiässä. Testosteronienantaatin farmakokineettinen profiili aikuisilla osoittaa suprafysiologiset seerumin testosteronipitoisuudet ensimmäisellä viikolla lääkkeen antamisen jälkeen, ja asteittainen lasku subfysiologisille tasoille neljännellä viikolla.

Aikuisilla testosteroniundekanoaattia käytetään ensilinjan lääkkeenä. Sen annostelun ampulleissa, joissa on 1000 mg 4 ml:ssa ja joka annetaan im-annoksena 12 viikon välein, katsotaan vastaavan testosteronin enantaattia 250 mg joka 4. viikko. Aikuisilla testosteronin undekanoaatin formulaatiolla saadut testosteronitasot osoittavat profiilia fysiologisilla alueilla, vakaampia annosten välillä kuin testosteronin enantaatilla havaittu. Testosteroniundekanoaattia ei ole testattu nuorilla.

Hypoteesi: Tämän työn hypoteesi on, että ensimmäinen 1 ml (~250 mg) testosteroniundekanoaattia (1000 mg/4 ml) im-injektiona 12 viikon välein 6 kuukauden ajan, asteittainen lisäys 1 ml (~250 mg) ) 6 kuukauden välein, kunnes saavutetaan 4 ml (1000 mg) annosta kohti, mikä on turvallista ja tehokasta aiheuttamaan normaalia kehittymistä murrosiässä toissijaisten sukupuoliominaisuuksien kehittymisessä ja kasvua miehillä, joilla on murrosiän viivästyminen.

Tavoite: Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida, indusoiko neljännesvuosittain annettava testosteroniundekanoaattia anorkiaa, hypogonadismia tai murrosiän viivästymistä sairastavilla pojilla toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen, kasvun nopeuden ja luun muodostumisen etenemisen. massa fysiologisen murrosiän kehityksen mukaisesti ja säilyttää veren testosteronitasot samanlaisina kuin spontaanin murrosiän kypsymisen aikana.

Ensisijaiset erityistavoitteet ovat pojilla, joilla on murrosiän viive:

1. Jos hoito-ohjelma testosteroniundekanoaattia (1000 mg/4 ml) im, aloitusannos 1 ml (~250 mg) 12 viikon välein (vaihe 1: viikot 1-24), 2 ml (~500 mg) joka 12. viikkoa (vaihe 2: viikot 25-48), 3 ml (~750 mg) 12 viikon välein (vaihe 3: viikot 49-72) ja 4 ml (100 0 mg) 12 viikon välein (vaihe 4: viikot 73-96) , johon liittyy edistystä toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisessä ja kasvunopeudessa, joka on verrannollinen normaalin murrosiän kehitykseen.
2. Im-testosteroniundekanoaattia kasvavien annosten annon turvallisuus biokemiallisten parametrien (katso alla) ja luun iän etenemisen arvioinnin perusteella.

Toissijaiset erityistavoitteet ovat:

1. Sen arvioimiseksi, säilyvätkö veren testosteronitasot määritetyissä fysiologisissa rajoissa 12 viikon ajan testosteroniundekanoaattiannoksen annon jälkeen im.
2. Tutkia aivolisäkkeen ja sukurauhasen akselissa ja luumassassa tapahtuvia muutoksia murrosiässä viivästyneillä pojilla, joita hoidetaan kasvavilla annoksilla im testosteroniundekanoaattia.

Suunnittelu ja menetelmät: Toteutetaan interventiotutkimus, johon liittyy prospektiivinen pitkittäinen seuranta anorkiaa, hypogonadismia tai murrosiän viivästymistä sairastavien poikien kohortille.

Testosteroniundekanoaattia (1000 mg/4 ml) annetaan 1 ml 12 viikon välein 6 kuukauden ajan, 2 ml 12 viikon välein 6 kuukauden ajan, 3 ml 12 viikon välein 6 kuukauden ajan ja 4 ml 12 viikon välein 6 kuukauden ajan. kuukaudet.

Normaalia murrosiän kehitystä vastaavan etenemisen katsotaan tapahtuvan, jos kliinisessä arvioinnissa havaitaan Tannerin vaihe G2 tai G3 ja PH2 tai PH3 ensimmäisen 6 kuukauden lopussa, G3 tai G4 ja PH3 tai PH4 ensimmäisen vuoden lopussa, G3 - G5 ja PH3 - PH5 18 kuukauden kuluttua ja G4 tai G5 ja PH4 - PH6 2 vuoden lopussa. Lasketaan niiden potilaiden osuus, joilla on oletettu eteneminen. Hoitosuunnitelmaa pidetään tyydyttävänä, jos tämä osuus on ≥ 80 %.

Kasvun kannalta normaalin murrosiän kypsymisen mukaista etenemistä on harkittava, jos kliinisessä arvioinnissa havaitaan korkeusnopeus 6–10 cm/vuosi ensimmäisen vuoden lopussa ja 8–14 cm/vuosi toisen vuoden lopussa. Lasketaan niiden potilaiden osuus, joilla on oletettu eteneminen. Hoitosuunnitelmaa pidetään tyydyttävänä, jos tämä osuus on ≥ 80 %.

Jokaisen käynnin haittatapahtumien määrä ja tyyppi raportoidaan. Aivolisäkkeen ja sukurauhasen akselin ja luumassan hormonitasojen muutokset analysoidaan.

Näytteen koko: Tässä tutkimuksessa arvioitaessa, että 80 %:lla potilaista kehittyy toissijaisia ​​seksuaalisia ominaisuuksia kunkin vaiheen odotetulla alueella sen jälkeen, kun 1, 2, 3 tai 4 ml testosteroniundekanoaattia on annettu im 12 viikon välein. on tarpeen analysoida 27 henkilöä johtopäätöksen saamiseksi 15 %:n tarkkuudella. Hyväksyen 20 %:n enimmäishäviön seurannan aikana, 34 potilasta tulisi ottaa mukaan tutkimukseen.

Tilastollinen analyysi: Kvantitatiivisista muuttujista laaditaan kuvaava tilastollinen raportti, jossa käytetään keski- ja keskihajontaa tai mediaania ja kvartiiliväliä sen mukaan, noudattavatko ne normaalijakaumaa Shapiro-Wilk-testillä arvioituna. Osuudet raportoidaan laskemalla edelleen 95 %:n luottamusväliä.