Testosteronundekanoaterstatningsterapi hos gutter med pubertetsforsinkelse eller bekreftet hypogonadisme

Introduksjon: Fravær av kliniske tegn på pubertalmodning, det vil si pubertetsforsinkelse, er en relativt hyppig årsak til konsultasjon hos gutter. I tilfeller der det er nødvendig, er behandlingen som skal etableres administrering av testosteron med sikte på å provosere utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper og optimalisere veksten.

Problem: Foreløpig er den mest brukte behandlingen empirisk, med im depot testosteron i økende doser over en periode på 2 til 3 år. Den mest brukte formuleringen, testosteron enanthate, kommer i ampuller på 250 mg i 1 ml bærer. Det vanlige administreringsregimet begynner med ca. 50-60 mg im hver 4. uke (1/4 av ampullen), og øker dosen med ca. 50-60 mg (1/4 ampulle) hver 6. måned til full dose på 250 mg ( 1 ampulle) nås hver 4. uke. Den farmakokinetiske profilen er ikke beskrevet for å se om den etterligner den fysiologiske progressive økningen i testosteronnivået ved normal pubertet. Den farmakokinetiske profilen til testosteron enanthate hos voksne viser suprafysiologiske serumtestosteronkonsentrasjoner den første uken etter at medisinen er administrert, med et progressivt fall til subfysiologiske nivåer i den fjerde uken.

Hos voksne brukes testosteronundekanoat som førstelinjemedisin. Presentasjonen i ampuller med 1000 mg i 4 ml, med im administrering hver 12. uke, anses som ekvivalent med testosteron enanthate 250 mg hver 4. uke. Hos voksne viser de sirkulerende nivåene av testosteron oppnådd med formuleringen av testosteronundekanoat en profil innenfor fysiologiske områder, mer stabil mellom doser enn det som observeres med testosteron-enanthate. Testosteron undecanoate im har ikke blitt testet hos ungdom.

Hypotese: Hypotesen for dette arbeidet er at den første administrasjonen av 1 ml (~250 mg) testosteronundekanoat (1000 mg/4 ml) via im hver 12. uke i 6 måneder, med en progressiv økning på 1 ml (~250 mg). ) hver 6. måned til å nå 4 ml (1000 mg) per dose er trygt og effektivt for å forårsake normal fremgang i pubertetsutviklingen av sekundære kjønnskarakteristikker og vekst hos menn med pubertetsforsinkelse.

Mål: Det generelle målet med denne studien er å evaluere om et kvartalsvis administreringsregime av im testosteronundekanoat, hos gutter med anorkia, hypogonadisme eller pubertetsforsinkelse induserer progresjon i utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper, veksthastigheten og oppsamling av bein. masse i samsvar med fysiologisk pubertetsutvikling, og opprettholde testosteronnivåer i blodet som ligner på de man ser under spontan pubertalmodning.

De primære spesifikke målene er å bestemme, hos gutter med pubertetsforsinkelse:

1. Hvis et behandlingsregime med testosteronundekanoat (1000 mg/4 ml) im, med en startdose på 1 ml (~250 mg) hver 12. uke (stadium 1: uke 1-24), 2 ml (~500 mg) hver 12. uker (trinn 2: uke 25-48), 3 ml (~750 mg) hver 12. uke (trinn 3: uke 49-72) og 4 ml (100 0 mg) hver 12. uke (trinn 4: uke 73-96) , er ledsaget av fremgang i utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper og veksthastighet i samsvar med normal pubertetsutvikling.
2. Sikkerheten ved administrering av økende doser av im testosteronundekanoat, gjennom evaluering av biokjemiske parametere (se nedenfor) og fremgang i beinalder.

De sekundære spesifikke målene er:

1. For å vurdere om testosteronnivået i blodet holdes på nivåer innenfor etablerte fysiologiske grenser, i 12 uker etter administrering av dosen av testosteronundekanoat im.
2. For å utforske endringene som skjer i hypofyse-gonadeaksen og benmassen til gutter med pubertetsforsinkelse som behandles med økende doser im testosteronundekanoat.

Design og metoder: Det skal gjennomføres en intervensjonsstudie, med prospektiv longitudinell oppfølging av et guttekull med anorkia, hypogonadisme eller pubertetsforsinkelse.

Testosteronundekanoat (1000 mg/4 ml) vil bli administrert i en dose på 1 ml hver 12. uke i 6 måneder, 2 ml hver 12. uke i 6 måneder, 3 ml hver 12. uke i 6 måneder og 4 ml hver 12. uke i 6 måneder. måneder.

Progresjon i forhold til normal pubertetsutvikling skal anses å eksistere dersom den kliniske evalueringen oppdager et Tanner-stadium G2 eller G3 og PH2 eller PH3 ved slutten av de første 6 månedene, G3 eller G4 og PH3 eller PH4 ved slutten av det første året, G3 til G5 og PH3 til PH5 etter 18 måneder, og G4 eller G5 og PH4 til PH6 ved slutten av 2 år. Andelen pasienter med antatt progresjon vil bli beregnet. Det terapeutiske opplegget skal anses som tilfredsstillende dersom denne andelen er ≥80 %.

For vekst skal progresjon i tråd med normal pubertetsmodning vurderes dersom den kliniske evalueringen påviser en høydehastighet på 6 til 10 cm/år ved slutten av det første året og 8 til 14 cm/år ved slutten av det andre året. Andelen pasienter med antatt progresjon vil bli beregnet. Det terapeutiske opplegget skal anses som tilfredsstillende dersom denne andelen er ≥80 %.

Antall og type uønskede hendelser ved hvert besøk vil bli rapportert. Endringer i hormonnivåer i hypofyse-gonadeaksen og benmasse vil bli analysert.

Prøvestørrelse: For denne studien, estimert at 80 % av pasientene vil ha en utvikling av sekundære seksuelle egenskaper innenfor området som forventes for hvert stadium etter administrering av 1, 2, 3 eller 4 ml testosteronundekanoat im hver 12. uke, vil det være nødvendig å analysere 27 individer for å gi en konklusjon med en nøyaktighet på 15 %. Ved å akseptere et maksimalt tap på 20 % under oppfølging, bør 34 pasienter rekrutteres til studien.

Statistisk analyse: Det vil bli utført en beskrivende statistisk rapport av de kvantitative variablene, ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik eller median- og interkvartilområde i henhold til om de følger en normalfordeling, evaluert ved Shapiro-Wilk-testen. Andelene vil bli rapportert ved ytterligere beregning av 95 % konfidensintervall.