사춘기 지연 또는 성선기능저하증이 확인된 남아의 테스토스테론 운데카노에이트 대체 요법

서론: 사춘기 성숙의 임상적 징후의 부재, 즉 사춘기 지연은 남아에서 상대적으로 자주 상담을 받는 이유입니다. 필요한 경우 확립해야 할 치료법은 이차 성징의 발달을 유발하고 성장을 최적화하기 위한 목적으로 테스토스테론을 투여하는 것입니다.

문제: 현재 가장 일반적으로 사용되는 치료법은 2~3년에 걸쳐 테스토스테론 복용량을 늘리는 경험적 치료법입니다. 가장 일반적으로 사용되는 제형인 테스토스테론 에난테이트는 비히클 1ml에 250mg의 앰플로 제공됩니다. 일반적인 투여 요법은 4주마다 약 50-60mg im(앰플의 1/4)로 시작하여 6개월마다 약 50-60mg(앰플의 1/4)씩 증량하여 250mg의 전체 용량까지 투여합니다. 1앰플)은 4주마다 도달합니다. 정상적인 사춘기에서 테스토스테론 수치의 생리학적 점진적 증가를 모방하는지 여부를 확인하기 위한 약동학 프로필은 설명되지 않았습니다. 성인에서 테스토스테론 에난테이트의 약동학 프로파일은 약물 투여 후 첫 주에 초생리학적 혈청 테스토스테론 농도를 나타내고, 4주째에는 하위생리학적 수준으로 점진적으로 떨어집니다.

성인의 경우 테스토스테론 운데카노에이트가 1차 약제로 사용됩니다. 12주마다 im 투여의 4ml 중 1000mg을 가진 앰플의 제시는 4주마다 테스토스테론 에난테이트 250mg과 동등한 것으로 간주됩니다. 성인의 경우, 테스토스테론 운데카노에이트 제제로 얻은 테스토스테론의 순환 수준은 테스토스테론 에난테이트로 관찰된 것보다 투여량 간에 더 안정적인 생리학적 범위 내의 프로필을 나타냅니다. 테스토스테론 운데카노에이트는 청소년에게 테스트되지 않았습니다.

가설: 이 작업의 가설은 6개월 동안 12주마다 테스토스테론 운데카노에이트(1000mg/4ml) 1ml(~250mg)를 IM을 통해 처음 투여하고 점진적으로 1ml(~250mg)를 증가시킨다는 것입니다. ) 1회 용량당 4ml(1000mg)에 도달할 때까지 6개월마다 2차 성징의 정상적인 사춘기 발달과 사춘기 지연이 있는 남성의 성장을 유도하는 데 안전하고 효과적입니다.

목적: 이 연구의 일반적인 목적은 무고정증, 성선기능저하증 또는 사춘기 지연이 있는 소년에서 임 테스토스테론 운데카노에이트의 분기별 투여 요법이 이차 성징의 발달, 성장 속도 및 뼈 획득의 진행을 유도하는지 여부를 평가하는 것입니다. 생리적 사춘기 발달에 따라 체중을 증가시키고 자발적인 사춘기 성숙 동안 나타나는 것과 유사한 혈중 테스토스테론 수치를 유지합니다.

주요 특정 목표는 사춘기 지연이 있는 소년에서 다음을 결정하는 것입니다.

1. 테스토스테론 운데카노에이트(1000mg/4ml)의 치료 요법인 경우, 12주마다 1ml(~250mg)의 초기 용량(1기: 1~24주), 12주마다 2ml(~500mg)를 im으로 투여하는 경우 주(2단계: 25-48주), 12주마다 3ml(~750mg)(3단계: 49-72주) 및 12주마다 4ml(1000mg)(4단계: 73-96주) , 이차 성징의 발달과 정상적인 사춘기 발달에 상응하는 성장 속도를 동반합니다.
2. 생화학적 매개변수(아래 참조) 및 골연령 진행의 평가를 통한 임 테스토스테론 운데카노에이트의 용량 증가 투여의 안전성.

보조 특정 목표는 다음과 같습니다.

1. 테스토스테론 운데카노에이트 투여 후 12주 동안 혈중 테스토스테론 수치가 확립된 생리학적 한계 내 수준으로 유지되는지 평가하기 위해.
2. 임 테스토스테론 운데카노에이트의 용량을 증가시키면서 치료받은 사춘기 지연이 있는 소년의 뇌하수체-성선 축 및 골량에서 발생하는 변화를 탐구합니다.

설계 및 방법: 무고정증, 성선기능저하증 또는 사춘기 지연이 있는 소년 코호트의 전향적 종단 추적과 함께 개입 연구가 수행될 것입니다.

테스토스테론 운데카노에이트(1000mg/4ml)를 6개월 동안 12주마다 1ml, 6개월 동안 12주마다 2ml, 6개월 동안 12주마다 3ml, 6개월 동안 12주마다 4ml의 용량으로 투여합니다. 몇 달.

임상 평가에서 처음 6개월 말에 태너 단계 G2 또는 G3 및 PH2 또는 PH3, 첫 해 말에 G3 또는 G4 및 PH3 또는 PH4가 감지되면 정상적인 사춘기 발달에 상응하는 진행이 존재하는 것으로 간주됩니다. 18개월 후 G3에서 G5로, PH3에서 PH5로, 2년 후 G4 또는 G5 및 PH4에서 PH6으로. 가설 진행을 가진 환자의 비율이 계산됩니다. 치료 계획은 이 비율이 ≥80%인 경우 만족스러운 것으로 간주됩니다.

성장을 위해서는 임상적 평가에서 1년차 말에 신장 속도가 6~10 cm/년, 2년차 말에 8~14 cm/년의 신장 속도가 감지되면 정상적인 사춘기 성숙에 따른 진행을 고려해야 합니다. 가설 진행을 가진 환자의 비율이 계산됩니다. 치료 계획은 이 비율이 ≥80%인 경우 만족스러운 것으로 간주됩니다.

각 방문 시 부작용의 수와 유형이 보고됩니다. 뇌하수체-성선 축과 골량의 호르몬 수치 변화를 분석합니다.

샘플 크기: 이 연구에서는 12주마다 테스토스테론 운데카노에이트 1, 2, 3 또는 4ml를 im 투여한 후 환자의 80%가 각 단계에서 예상되는 범위 내에서 2차 성징이 발생할 것으로 추정합니다. 15%의 정확도로 결론을 내리려면 27명의 개인을 분석해야 합니다. 추적 기간 동안 최대 20%의 손실을 허용하면 34명의 환자를 연구에 모집해야 합니다.

통계 분석: Shapiro-Wilk 테스트로 평가된 정규 분포를 따르는지 여부에 따라 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위를 사용하여 정량적 변수에 대한 설명적인 통계 보고서가 수행됩니다. 비율은 95% 신뢰 구간을 추가로 계산하여 보고됩니다.