Tesztoszteron undekanoát helyettesítő terápia serdülőkorban késleltetett vagy megerősített hipogonadizmusban szenvedő fiúkban

Bevezetés: A pubertás érés klinikai tüneteinek hiánya, azaz a pubertás késése viszonylag gyakori oka a konzultációnak fiúknál. Szükség esetén a meghatározandó kezelés tesztoszteron adása a másodlagos szexuális jellemzők kialakulásának kiváltása és a növekedés optimalizálása.

Probléma: Jelenleg a leggyakrabban alkalmazott kezelés empirikus, a tesztoszteron im depot növekvő dózisaival 2-3 éven keresztül. A leggyakrabban használt készítmény, a tesztoszteron-enantát, 250 mg-os ampullákban kapható 1 ml hordozóban. A szokásos adagolási rend 4 hetente körülbelül 50-60 mg impulzussal kezdődik (az ampulla 1/4-e), majd az adagot 6 havonta körülbelül 50-60 mg-mal (1/4 ampulla) emeljük a teljes 250 mg-os adagig. 1 ampulla) 4 hetente érhető el. A farmakokinetikai profilt nem írták le annak megállapítására, hogy utánozza-e a tesztoszteronszint fiziológiás, progresszív növekedését normál pubertáskor. A tesztoszteron-enantát farmakokinetikai profilja felnőtteknél a szuprafiziológiás szérum tesztoszteron-koncentrációt mutatja a gyógyszer beadása utáni első héten, a negyedik héten pedig fokozatosan a szubfiziológiás szintre csökken.

Felnőtteknél a tesztoszteron undekanoátot első vonalbeli gyógyszerként használják. A 4 ml-ben 1000 mg-ot tartalmazó ampullákban, 12 hetente intravénásan történő kiszerelése egyenértékű a 4 hetente 250 mg tesztoszteron-enantáttal. Felnőtteknél a tesztoszteron undekanoát készítménnyel kapott tesztoszteron szintje a fiziológiás tartományon belüli profilt mutat, a dózisok között stabilabb, mint a tesztoszteron-enantát esetében. A tesztoszteron undekanoát im nem tesztelték serdülőknél.

Hipotézis: A munka hipotézise az, hogy 1 ml (~250 mg) tesztoszteron undekanoát (1000 mg/4 ml) kezdeti impulzus beadása 12 hetente 6 hónapon keresztül, 1 ml (~250 mg) fokozatos növekedéssel. ) 6 havonta, amíg el nem éri az adagonkénti 4 ml-t (1000 mg), biztonságos és hatékony a másodlagos nemi jellemzők pubertáskori fejlődésének normális előrehaladásához és a késleltetett pubertású férfiak növekedéséhez.

Célkitűzés: Ennek a vizsgálatnak az általános célja annak értékelése, hogy az im tesztoszteron undekanoát negyedéves adagolása anorchiában, hipogonadizmusban vagy pubertásban késleltetett fiúkban elősegíti-e a másodlagos szexuális jellemzők fejlődésének előrehaladását, a növekedés sebességét és a csontképződést. tömege a fiziológiás pubertás fejlődésének megfelelően alakul, és a vér tesztoszteronszintje hasonló a spontán pubertás érés során tapasztalthoz.

Az elsődleges specifikus célok a következők meghatározása pubertás késéssel küzdő fiúk esetében:

1. Ha a tesztoszteron undekanoát (1000 mg/4 ml) im., kezdő adag 1 ml (~250 mg) 12 hetente (1. szakasz: 1-24. hét), 2 ml (~500 mg) 12 hetente héten (2. szakasz: 25-48. hét), 3 ml (~750 mg) 12 hetente (3. szakasz: 49-72. hét) és 4 ml (100 0 mg) 12 hetente (4. szakasz: 73-96. hét) , a másodlagos szexuális jellemzők fejlődésében és a normál pubertáskori fejlődéssel arányos növekedési ütemben halad.
2. A növekvő dózisú im tesztoszteron undekanoát adagolásának biztonsága a biokémiai paraméterek (lásd alább) és a csontkor előrehaladásának értékelése révén.

A másodlagos konkrét célok a következők:

1. Annak értékelésére, hogy a vér tesztoszteronszintje a megállapított fiziológiai határokon belül marad-e, 12 hétig a tesztoszteron undekanoát adagjának beadása után im.
2. Növekvő dózisú im tesztoszteron undekanoáttal kezelt, késleltetett pubertásban szenvedő fiúk hipofízis-gonadális tengelyében és csonttömegében bekövetkező változások feltárása.

Tervezés és módszerek: Anorchiában, hipogonadizmusban vagy pubertásban késleltetett fiúk egy csoportjának prospektív longitudinális nyomon követésével beavatkozási vizsgálatot kell végezni.

A tesztoszteron undekanoátot (1000 mg/4 ml) 1 ml-es adagban 12 hetente 6 hónapon keresztül, 2 ml-es adagban 12 hetente 6 hónapig, 3 ml-es adagban 12 hetente 6 hónapig és 4 ml-es adagban 12 hetente 6 hónapig. hónapok.

A normál pubertás fejlődésével arányos előrehaladást akkor kell tekinteni, ha a klinikai értékelés Tanner G2 vagy G3 és PH2 vagy PH3 stádiumot észlel az első 6 hónap végén, G3 vagy G4 és PH3 vagy PH4 stádiumot az első év végén, G3-tól G5-ig és PH3-tól PH5-ig 18 hónap után, és G4 vagy G5 és PH4-PH6 2 év végén. Ki kell számítani a feltételezett progresszióban szenvedő betegek arányát. A terápiás séma akkor tekinthető kielégítőnek, ha ez az arány ≥80%.

A növekedés szempontjából a normál pubertás éréssel összhangban lévő előrehaladást kell figyelembe venni, ha a klinikai értékelés az első év végén 6–10 cm/év, a második év végén pedig 8–14 cm/év magassági sebességet észlel. Ki kell számítani a feltételezett progresszióban szenvedő betegek arányát. A terápiás séma akkor tekinthető kielégítőnek, ha ez az arány ≥80%.

A nemkívánatos események számát és típusát minden látogatáskor jelenteni kell. Az agyalapi mirigy-ivarmirigy tengely és a csonttömeg hormonszintjének változásait elemzik.

Mintanagyság: Ennél a vizsgálatnál, ha azt becsülik, hogy a betegek 80%-ánál 12 hetente 1, 2, 3 vagy 4 ml tesztoszteron-undekanoát im. beadása után a várt tartományon belüli másodlagos szexuális jellemzők alakulnak ki. 27 személy elemzésére van szükség ahhoz, hogy 15%-os pontosságú következtetést lehessen levonni. Elfogadva a maximális 20%-os veszteséget a követés során, 34 beteget kell bevonni a vizsgálatba.

Statisztikai elemzés: A mennyiségi változókról leíró statisztikai jelentést készítünk, átlag és szórás vagy medián és interkvartilis tartomány felhasználásával aszerint, hogy normális eloszlást követnek-e, Shapiro-Wilk teszttel értékelve. Az arányokat a 95%-os konfidencia intervallum további kiszámításával jelentik.