思春期遅延または確認された性腺機能低下症の男児におけるウンデカン酸テストステロン補充療法

はじめに: 思春期成熟の臨床的徴候がないこと、すなわち思春期遅延は、男児の相談の比較的頻繁な理由です。 必要に応じて確立される治療法は、第二次性徴の発達を誘発し、成長を最適化することを目的としたテストステロンの投与です。

問題: 現在、最も一般的に使用されている治療法は経験的であり、2 ～ 3 年間にわたって用量を増やしながら、筋肉内デポ テストステロンを使用しています。 最も一般的に使用される製剤であるエナント酸テストステロンは、1 ml のビヒクル中に 250 mg のアンプルで提供されます。 通常の投与レジメンは、4 週間ごとに約 50 ～ 60 mg (アンプルの 1/4) を im で開始し、6 か月ごとに約 50 ～ 60 mg (アンプルの 1/4) ずつ用量を増やして、250 mg ( 1アンプル）は4週間ごとに到達します。 薬物動態プロファイルは、正常な思春期におけるテストステロンレベルの生理学的な漸進的増加を模倣しているかどうかを確認するために記載されていません. 成人におけるエナント酸テストステロンの薬物動態プロファイルは、薬物投与後 1 週間で超生理学的な血清テストステロン濃度を示し、4 週間で生理的レベル以下まで漸進的に低下します。

成人では、ウンデカン酸テストステロンが第一選択薬として使用されます。 12 週間ごとの筋肉内投与の 4 ml 中 1000 mg のアンプルでのその提示は、4 週間ごとのテストステロン エナンテート 250 mg と同等と見なされます。 成人では、ウンデカン酸テストステロンの製剤で得られたテストステロンの循環レベルは、生理学的範囲内のプロファイルを示し、エナント酸テストステロンで観察されるよりも用量間で安定しています。 テストステロン ウンデカン酸 im は、青年ではテストされていません。

仮説: この研究の仮説は、ウンデカン酸テストステロン (1000 mg/4 ml) 1 ml (~250 mg) を 12 週間ごとに 6 か月間 im で最初に投与し、1 ml (~250 mg) ずつ漸進的に増加させるというものです。 ) 1 回の投与量が 4 ml (1000 mg) に達するまで 6 か月ごとに、第二次性徴の思春期の発達と思春期の遅れを伴う男性の成長を正常に進行させるのに安全かつ効果的です。

目的: この研究の一般的な目的は、ウンデカン酸テストステロンの四半期ごとの投与レジメンが、無神経症、性腺機能低下症、または思春期遅延の男児において、二次性徴の発達、成長速度、および骨の獲得を誘導するかどうかを評価することです。生理的な思春期の発達に応じて質量が増加し、自発的な思春期の成熟中に見られるものと同様の血中テストステロンレベルを維持します.

主な特定の目的は、思春期の遅れのある男児で以下を決定することです。

1. ウンデカン酸テストステロン (1000 mg/4 ml) の治療レジメンの場合、初回用量は 1 ml (～250 mg) を 12 週間ごとに (ステージ 1: 1～24 週間)、2 ml (～500 mg) を 12 週間ごとに週 (ステージ 2: 25 ～ 48 週)、12 週ごとに 3 ml (～750 mg) (ステージ 3: 49 ～ 72 週)、および 12 週ごとに 4 ml (100 mg) (ステージ 4: 73 ～ 96 週) 、第二次性的特徴の発達の進歩と、正常な思春期の発達と同等の成長率が伴います。
2. ウンデカン酸テストステロンの増量投与の安全性は、生化学的パラメーター（下記参照）および骨年齢の進行の評価によるものです。

二次的な特定の目的は次のとおりです。

1. ウンデカン酸テストステロンの用量を投与した後、12週間、血中テストステロンレベルが確立された生理学的限界内のレベルに維持されているかどうかを評価する。
2. ウンデカン酸テストステロンの増量投与で治療された思春期遅延の男児の下垂体-性腺軸と骨量に生じる変化を調査すること。

デザインと方法: 介入研究が実施され、無神経症、性腺機能低下症、または思春期の遅れを伴う少年のコホートの前向き縦断的追跡調査が行われます。

ウンデカン酸テストステロン (1000 mg/4 ml) は、12 週間ごとに 1 ml を 6 か月間、12 週間ごとに 2 ml を 6 か月間、12 週間ごとに 3 ml を 6 か月間、12 週間ごとに 4 ml を 6 か月間投与します。月。

正常な思春期発達に見合った進行は、臨床評価により、最初の 6 か月の終わりにタナー病期 G2 または G3 および PH2 または PH3 が検出された場合、最初の 1 年の終わりに G3 または G4 および PH3 または PH4 が検出された場合、存在すると見なされます。 G3 から G5 および PH3 から PH5 は 18 か月後、G4 または G5 および PH4 から PH6 は 2 年後。 仮説上の進行を伴う患者の割合が計算されます。 この割合が 80% 以上であれば、治療スキームは満足できるものと見なされます。

成長については、臨床評価で 1 年目の終わりに 6 ～ 10 cm/年、2 年目の終わりに 8 ～ 14 cm/年の身長速度が検出された場合、通常の思春期成熟に沿った進行を考慮する必要があります。 仮説上の進行を伴う患者の割合が計算されます。 この割合が 80% 以上であれば、治療スキームは満足できるものと見なされます。

各訪問時の有害事象の数と種類が報告されます。 下垂体 - 性腺軸と骨量のホルモンレベルの変化が分析されます。

サンプルサイズ: この研究では、1、2、3、または 4 ml のウンデカン酸テストステロンを 12 週間ごとに筋肉内投与した後、患者の 80% が各段階で予想される範囲内で第二次性徴を発症すると推定されます。 15% の精度で結論を出すには、27 人の個人を分析する必要があります。 フォローアップ中に最大 20% の損失を受け入れると、34 人の患者を研究に募集する必要があります。

統計分析: 正規分布に従うかどうかに応じて、平均と標準偏差、または中央値と四分位範囲を使用して、Shapiro-Wilk 検定によって評価された量的変数の記述統計レポートが実行されます。 割合は、さらに 95% 信頼区間を計算することによって報告されます。