Normaalipaineen vesipään biomarkkereiden tutkimus (NORPHY)

Normaalipaineinen vesipää (NPH) on etenevä, krooninen ja erittäin monimutkainen oireyhtymä, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1957 ja joka edustaa yleisin palautuvan dementian muoto vanhuksilla.

NPH puhkeaa keskimäärin seitsemännellä elämän vuosikymmenellä, ja miehillä esiintyvyys on hieman korkeampi, ja Adam-Hakim-kolmio, joka sisältää dementian, virtsankarkailun ja kävelypoikkeamat, on sen kliininen peruspilari.

NPH:n kliinisiä ilmenemismuotoja on vaikea havaita, varsinkin alussa, ja potilas itse ei ehkä ymmärrä NPH:n varhaisia ​​merkkejä ennen kuin tapahtuu merkittävä tapahtuma - esimerkiksi kaatuminen.

NPH:n diagnoosi tehdään kliinisten ja radiologisten tietojen sekä aivo-selkäydinnesteen (CSF) shuntingin tehokkuuden perusteella kammioiden ohjauksella.

NPH:n kehittymiseen liittyvät mekanismit ovat pääosin tuntemattomia. Oksisterolit ovat kolesterolin steroliyhdisteitä, joilla on erilaisia ​​biologisia ominaisuuksia. Jotkut niistä liittyvät kolesterolikauppaan aivoissa - mm. 24S-hydroksikolesteroli (24S-HC), joka mahdollistaa kolesterolin kuljetuksen aivoista maksaan ja joiden oletetaan liittyvän hermostoa rappeutuviin sairauksiin. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on aivo-selkäydinnesteen oksisterolipitoisuuden arviointi potilailla, joilla on diagnosoitu NPH.

Aivo-selkäydinnesteessä olevien oksisterolien tasot arvioidaan kahdessa keskeisessä vaiheessa: diagnostisen työn aikana selkärangan kautta ja NPH:n kirurgisen hoidon aikana kammioiden ohjauksen kautta.

Erityisesti kuukauden sisällä värväämisestä potilaat arvioidaan kliinisesti – mukaan lukien aivojen MR, MMSE:n kognitiiviset toiminnot, virtsanpidätyskyvyttömyys ja kävelypoikkeama, ja heille tehdään selkärangan koputustesti NPH-kriteerien täyttämiseksi.

Potilaille, jotka ovat kelvollisia leikkaukseen, suoritetaan sitten yhden kuukauden sisällä diagnoosista kammio-vatsakalvon suuntaus, jota ohjataan miniatyrisoidulla venttiilijärjestelmällä. Tämän toimenpiteen tiedetään parantavan vaikuttavaa oireita, mukaan lukien kognitiiviset.

Oksisterolitasot korreloivat kognitiivisen toiminnan asteen kanssa, ts. MMSE-pisteet ennen ja jälkeen leikkausta. Toinen näyte oksisteroleista kerätään leikkauksen aikana kammioiden tyhjennyksestä, jotta voidaan tarkastella mahdollisia eroja alueellisen aivojen oksisterolomin välillä, esim. ääreishermosto (selkäydin ja keskushermosto).

Oksisterolit mitataan kvantitatiivisesti isotooppilaimennuskaasukromatografian massaspektrometrialla. Ensimmäinen tavoite on verrata oksisterolitasoja kiertävän nesteen kahden eri alueen välillä, eli perifeerisen (selkäydinkohta) ja sentraalisen (kammiokohta). Tässä yhteydessä kahden näytteen keruun aikaraja on asetettu kahdeksi kuukaudeksi, eli leikkaus suoritetaan kuukauden sisällä diagnostisesta selkäytimestä. Toinen tavoite on arvioida korrelaatiota oksisterolitasojen ja minimaalisen tilan tutkimuspisteiden välillä.

Tämä tutkimus on suunniteltu valaisemaan NPH:n patogeneesiä ja arvioimaan mahdollista korrelaatiota aivo-selkäydinnesteen oksisterolipitoisuuden ja kliinisten oireiden vakavuuden välillä keskittyen dementiaan, joka arvioidaan kognitiivisten seulontatestien, kuten Mini-Mental State Evaluation (MMSE) -testien avulla.