Biomarker-Untersuchung bei Normaldruck-Hydrozephalus (NORPHY)

Der Normaldruckhydrozephalus (NPH) ist ein progressives, chronisches und äußerst komplexes Syndrom, das erstmals 1957 beschrieben wurde und die häufigste Form der reversiblen Demenz bei älteren Menschen darstellt.

Der Beginn der NPH liegt im Durchschnitt in der siebten Lebensdekade, mit einer etwas höheren Prävalenz bei Männern, und die Adam-Hakim-Trias, die Demenz, Harninkontinenz und Gangabweichungen umfasst, bildet ihre klinische Hauptstütze.

Klinische Manifestationen von NPH sind schwer zu bemerken, insbesondere zu Beginn, und der Patient selbst kann das Vorhandensein früher Anzeichen von NPH möglicherweise nicht begreifen, bis ein größeres Ereignis eintritt – beispielsweise ein Sturz.

Die Diagnose von NPH wird auf der Grundlage klinischer und radiologischer Daten und der Wirksamkeit des Shunts von Liquor cerebrospinalis (CSF) durch ventrikuläre Diversion gestellt.

Mechanismen, die an der Entstehung von NPH beteiligt sind, sind weitgehend unbekannt. Oxysterole sind Sterolverbindungen, Kongenere von Cholesterin mit diversen biologischen Eigenschaften. Einige von ihnen stehen im Zusammenhang mit dem Cholesterintransport im Gehirn – z. 24S-Hydroxycholesterin (24S-HC), das den Transport von Cholesterin vom Gehirn zur Leber ermöglicht und angeblich an neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt ist. Die Bewertung der CSF-Oxysterolkonzentration bei Patienten, bei denen NPH diagnostiziert wurde, bildet das primäre Ziel dieser Studie.

Die CSF-Spiegel von Oxysterolen werden zu zwei wichtigen Zeitpunkten bewertet: während der diagnostischen Aufarbeitung über eine Spinalpunktion und während der chirurgischen Behandlung von NPH über ventrikuläre Ableitung.

Insbesondere werden die Patienten innerhalb eines Monats nach der Rekrutierung klinisch bewertet – einschließlich Gehirn-MR, kognitive Funktion durch MMSE, Harninkontinenz und Gangabweichung – und einem Spinal Tap Test unterzogen, um die Kriterien von NPH zu erfüllen.

Patienten, die für eine Operation geeignet sind, werden dann innerhalb eines Monats nach der Diagnose einer ventrikulär-peritonealen Ableitung unterzogen, die durch ein miniaturisiertes Ventilsystem gesteuert wird. Es ist bekannt, dass dieses Verfahren eine beeindruckende Verbesserung der Symptome, einschließlich der kognitiven, herbeiführt.

Oxysterolspiegel korrelieren mit dem Grad der kognitiven Funktion, d.h. MMSE-Score vor und nach der Operation. Eine zweite Probe von Oxysterolen wird zum Zeitpunkt der Operation aus der ventrikulären Drainage entnommen, um jeden möglichen Unterschied zwischen regionalem Gehirn-Oxysterolom, I., e. peripheres (spinales und zentrales) Nervensystem.

Oxysterole werden quantitativ durch Isotopenverdünnungs-Gaschromatographie-Massenspektrometrie gemessen. Das erste Ziel besteht darin, die Oxysterolspiegel zwischen zwei verschiedenen Bereichen des zirkulierenden Liquors zu vergleichen, d. h. peripher (Rückenmarksstelle) und zentral (ventrikuläre Stelle). Dabei wird der Zeitrahmen der zweifachen Probenentnahme auf zwei Monate festgelegt, d. h. die Operation wird innerhalb eines Monats nach der diagnostischen Spinalpunktion durchgeführt. Das zweite Ziel besteht darin, die Korrelation zwischen Oxysterolspiegeln und dem Mindeststatus-Untersuchungsergebnis zu bewerten.

Diese Studie soll ein Licht auf die Pathogenese von NPH werfen und die mögliche Korrelation zwischen der CSF-Oxysterolkonzentration und der Schwere der klinischen Symptome bewerten, mit Schwerpunkt auf Demenz, bewertet durch kognitive Screening-Tests wie Mini-Mental State Evaluation (MMSE).