Indagine sui biomarcatori dell'idrocefalo a pressione normale (NORPHY)

L'idrocefalo normoteso (NPH) è una sindrome progressiva, cronica ed estremamente complessa, descritta per la prima volta nel 1957, che rappresenta la forma più comune di demenza reversibile nell'anziano.

L'esordio della NPH è mediamente nella settima decade di vita, con una prevalenza leggermente più alta nei maschi, e la triade Adam-Hakim, che comprende demenza, incontinenza urinaria e deviazioni dell'andatura, ne costituisce il cardine clinico.

Le manifestazioni cliniche di NPH sono difficili da notare, soprattutto all'inizio, e il paziente stesso potrebbe non cogliere la presenza dei primi segni di NPH fino a quando non si verifica un evento importante, ad esempio una caduta.

La diagnosi di NPH si basa su dati clinici e radiologici e sull'efficacia dello shunt del liquido cerebrospinale (CSF) mediante diversione ventricolare.

I meccanismi coinvolti nello sviluppo di NPH sono principalmente sconosciuti. Gli ossisteroli sono composti sterolici congeneri del colesterolo con diverse proprietà biologiche. Alcuni di essi sono collegati al traffico di colesterolo nel cervello, ad es. 24S-idrossicolesterolo (24S-HC) che permette il trasporto del colesterolo dal cervello al fegato, e sarebbero implicati nelle malattie neurodegenerative. La valutazione della concentrazione di ossisteroli nel liquido cerebrospinale in pazienti con diagnosi di NPH costituisce l'obiettivo primario di questo studio.

I livelli di ossisteroli nel liquido cerebrospinale saranno valutati in due momenti chiave: durante il work-up diagnostico, tramite puntura lombare, e durante il trattamento chirurgico dell'NPH, tramite diversione ventricolare.

In particolare, entro un mese dall'arruolamento, i pazienti vengono valutati clinicamente, compresa la RM cerebrale, la funzione cognitiva da MMSE, l'incontinenza urinaria e la deviazione dell'andatura, e vengono sottoposti al test del prelievo lombare per soddisfare i criteri di NPH.

I pazienti eleggibili all'intervento vengono quindi sottoposti, entro un mese dalla diagnosi, a diversione ventricolo-peritoneale controllata da un sistema valvolare miniaturizzato. Questa procedura è nota per indurre un impressionante miglioramento dei sintomi, compresi quelli cognitivi.

I livelli di ossisterolo sono correlati con il grado di funzione cognitiva, cioè Punteggio MMSE prima e dopo l'intervento chirurgico. Un secondo campione di ossisteroli viene raccolto al momento dell'intervento chirurgico dal drenaggio ventricolare per esaminare qualsiasi potenziale differenza tra l'ossisteroloma cerebrale regionale, I.,e. sistema nervoso periferico (spinale e centrale).

Gli ossisteroli sono misurati quantitativamente mediante spettrometria di massa con gascromatografia a diluizione isotopica. Il primo obiettivo è quello di confrontare i livelli di ossisterolo tra due diverse aree del liquor circolante, cioè periferica (sede spinale) e centrale (sede ventricolare). In questo contesto, l'arco temporale della raccolta dei due campioni è fissato a due mesi, ovvero l'intervento viene eseguito entro un mese dalla puntura lombare diagnostica. Il secondo obiettivo è valutare la correlazione tra i livelli di ossisterolo e il punteggio minimo dell'esame dello stato mentale.

Questo studio è progettato per far luce sulla patogenesi dell'NPH e per valutare la possibile correlazione tra la concentrazione di ossisteroli nel liquido cerebrospinale e la gravità dei sintomi clinici, con particolare attenzione alla demenza, valutata tramite test di screening cognitivo come il Mini-Mental State Evaluation (MMSE).