Investigação de Biomarcadores de Hidrocefalia de Pressão Normal (NORPHY)

A hidrocefalia de pressão normal (HPN) é uma síndrome progressiva, crônica e extremamente complexa, descrita pela primeira vez em 1957, que representa a forma mais comum de demência reversível em idosos.

O início da HPN ocorre em média na sétima década de vida, com prevalência ligeiramente maior no sexo masculino, e a tríade de Adam-Hakim, que inclui demência, incontinência urinária e desvios da marcha, constitui sua base clínica.

As manifestações clínicas da HPN são difíceis de perceber, principalmente no início, e o próprio paciente pode não perceber a presença de sinais precoces de HPN até que ocorra um evento importante - uma queda, por exemplo.

O diagnóstico de HPN é feito com base em dados clínicos e radiológicos e na eficácia da derivação do líquido cefalorraquidiano (LCR) por derivação ventricular.

Os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da HPN são principalmente desconhecidos. Os oxisteróis são compostos esteróis congêneres do colesterol com diversas propriedades biológicas. Alguns deles estão ligados ao tráfego de colesterol no cérebro - por exemplo, 24S-hidroxicolesterol (24S-HC) que permite o transporte de colesterol do cérebro para o fígado e estão supostamente implicados em doenças neurodegenerativas. A avaliação da concentração de oxisteróis no LCR em pacientes diagnosticados com HPN constitui o objetivo primário deste estudo.

Os níveis de oxisteróis no LCR serão avaliados em dois momentos chave: durante a investigação diagnóstica, por punção lombar, e durante o tratamento cirúrgico da HPN, por derivação ventricular.

Em particular, dentro de um mês após o recrutamento, os pacientes são avaliados clinicamente - incluindo RM cerebral, função cognitiva por MMSE, incontinência urinária e desvio da marcha, e são submetidos ao teste de punção lombar para atender aos critérios de NPH.

Os pacientes elegíveis para cirurgia são então submetidos, dentro de um mês após o diagnóstico, à derivação ventrículo-peritoneal controlada por um sistema de válvula miniaturizado. Este procedimento é conhecido por induzir uma melhora impressionante dos sintomas, incluindo os cognitivos.

Os níveis de oxisterol estão correlacionados com o grau de função cognitiva, ou seja, Pontuação MMSE antes e depois da cirurgia. Uma segunda amostra de oxisteróis é coletada no momento da cirurgia da drenagem ventricular para verificar qualquer diferença de potencial entre o oxisteroloma cerebral regional, I.,e. sistema nervoso periférico (espinhal e central).

Os oxisteróis são medidos quantitativamente por espectrometria de massa por cromatografia gasosa de diluição de isótopos. O primeiro objetivo é comparar os níveis de oxisterol entre duas áreas diferentes do licor circulante, ou seja, periférica (sítio espinhal) e central (sítio ventricular). Nesse contexto, o prazo para coleta de duas amostras é de dois meses, ou seja, a cirurgia é realizada em até um mês após a punção lombar diagnóstica. O segundo objetivo é avaliar a correlação entre os níveis de oxisterol e a pontuação do exame minimental.

Este estudo visa lançar luz sobre a patogênese da HPN e avaliar a possível correlação entre a concentração de oxisteróis no LCR e a gravidade dos sintomas clínicos, com foco na demência, avaliada por meio de testes de triagem cognitiva, como o Mini-Mental State Evaluation (MMSE).