Normaltryk Hydrocephalus biomarkører undersøgelse (NORPHY)

Normaltrykshydrocephalus (NPH) er et progressivt, kronisk og ekstremt komplekst syndrom, først beskrevet i 1957, som repræsenterer den mest almindelige form for reversibel demens hos ældre.

Begyndelsen af ​​NPH er i gennemsnit i det syvende årti af livet, med en lidt højere prævalens hos mænd, og Adam-Hakim-triaden, som omfatter demens, urininkontinens og gangafvigelser, udgør dens kliniske grundpille.

Kliniske manifestationer af NPH er svære at lægge mærke til, især i begyndelsen, og patienten selv forstår måske ikke tilstedeværelsen af ​​tidlige tegn på NPH, før der sker en større hændelse - for eksempel et fald.

Diagnose af NPH stilles på baggrund af kliniske og radiologiske data og på effektiviteten af ​​cerebrospinalvæske (CSF) shunting ved ventrikulær omledning.

Mekanismer involveret i udviklingen af ​​NPH er hovedsageligt ukendte. Oxysteroler er sterolforbindelser af kolesterol med forskellige biologiske egenskaber. Nogle af dem er forbundet med handel med kolesterol i hjernen – f.eks. 24S-hydroxycholesterol (24S-HC), der tillader transport af kolesterol fra hjernen til leveren, og er angiveligt impliceret i neurodegenerative sygdomme. Evaluering af CSF-oxysterolkoncentration hos patienter diagnosticeret med NPH udgør det primære formål med denne undersøgelse.

CSF-niveauer af oxysteroler vil blive evalueret på to vigtige tidspunkter: under den diagnostiske oparbejdning, via en spinal tap, og under den kirurgiske behandling af NPH, via ventrikulær afledning.

Især inden for en måned efter rekruttering evalueres patienter klinisk - inklusive hjerne-MR, kognitiv funktion ved MMSE, urininkontinens og gangafvigelse og udsættes for spinal tap-testen for at opfylde kriterierne for NPH.

Patienter, der er kvalificerede til operation, udsættes derefter inden for en måned efter diagnosen ventrikulær-peritoneal omledning styret af et miniaturiseret ventilsystem. Denne procedure er kendt for at fremkalde en imponerende lindring af symptomer, herunder kognitive.

Oxysterolniveauer er korreleret med graden af ​​kognitiv funktion, dvs. MMSE score før og efter operationen. En anden prøve af oxysteroler opsamles på operationstidspunktet fra ventrikulær dræning for at se på enhver potentiel forskel mellem regional hjerneoxysterolom, dvs. perifere (spinal og central) nervesystem.

Oxysteroler måles kvantitativt ved isotopfortyndingsgaskromatografi-massespektrometri. Det første formål er at sammenligne oxysterolniveauer mellem to forskellige områder af den cirkulerende væske, dvs. perifert (spinalsted) og centralt (ventrikulært sted). I denne sammenhæng er tidsrammen for de to prøvetagninger sat til to måneder, dvs. operation udføres inden for en måned efter den diagnostiske rygmarvsgang. Det andet mål er at vurdere sammenhængen mellem oxysterolniveauer og minimental statusundersøgelsesscore.

Denne undersøgelse er designet til at kaste lys over patogenesen af ​​NPH og til at evaluere den mulige sammenhæng mellem CSF-oxysterolkoncentration og kliniske symptomers sværhedsgrad, med fokus på demens, vurderet via kognitive screeningstests såsom Mini-Mental State Evaluation (MMSE).