Badanie biomarkerów wodogłowia normalnego ciśnienia (NORPHY)

Wodogłowie normalnie ciśnieniowe (NPH) to postępujący, przewlekły i niezwykle złożony zespół, po raz pierwszy opisany w 1957 r., który stanowi najczęstszą postać odwracalnej demencji u osób starszych.

NPH rozpoczyna się średnio w siódmej dekadzie życia, nieco częściej u mężczyzn, a podstawą kliniczną jest triada Adama-Hakima, obejmująca otępienie, nietrzymanie moczu i zaburzenia chodu.

Objawy kliniczne NPH są trudne do zauważenia, zwłaszcza na początku, a sam pacjent może nie zauważyć obecności wczesnych objawów NPH, dopóki nie nastąpi poważne zdarzenie, na przykład upadek.

Rozpoznanie NPH stawia się na podstawie danych klinicznych i radiologicznych oraz skuteczności przetaczania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) przez przekierowanie komór.

Mechanizmy zaangażowane w rozwój NPH są w większości nieznane. Oksysterole są związkami sterolowymi, pochodnymi cholesterolu o różnorodnych właściwościach biologicznych. Niektóre z nich są powiązane z handlem cholesterolem w mózgu – m.in. 24S-hydroksycholesterol (24S-HC), który umożliwia transport cholesterolu z mózgu do wątroby i przypuszczalnie bierze udział w chorobach neurodegeneracyjnych. Głównym celem pracy jest ocena stężenia oksysteroli w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z rozpoznaniem NPH.

Stężenia oksysteroli w płynie mózgowo-rdzeniowym będą oceniane w dwóch kluczowych punktach czasowych: podczas diagnostyki za pomocą nakłucia lędźwiowego oraz podczas chirurgicznego leczenia NPH za pomocą przekierowania komór.

W szczególności, w ciągu jednego miesiąca od rekrutacji, pacjenci są oceniani klinicznie - w tym MR mózgu, funkcje poznawcze za pomocą MMSE, nietrzymanie moczu i dewiacja chodu, i są poddawani testowi nakłucia lędźwiowego w celu spełnienia kryteriów NPH.

Pacjenci kwalifikujący się do operacji są następnie poddawani, w ciągu miesiąca od rozpoznania, przekierowaniu komorowo-otrzewnowemu kontrolowanemu przez zminiaturyzowany system zastawek. Wiadomo, że ta procedura wywołuje imponującą poprawę objawów, w tym poznawczych.

Poziomy oksysteroli są skorelowane ze stopniem funkcji poznawczych, tj. Wynik MMSE przed i po operacji. Druga próbka oksysteroli jest pobierana w czasie operacji z drenażu komorowego w celu zbadania potencjalnej różnicy między regionalnym oksysterolomem mózgu, tj. obwodowy (rdzeniowy i ośrodkowy) układ nerwowy.

Oksysterole mierzy się ilościowo za pomocą spektrometrii masowej z chromatografią gazową z rozcieńczaniem izotopów. Pierwszym celem jest porównanie poziomów oksysterolu między dwoma różnymi obszarami krążącego płynu, tj. obwodowym (miejsce rdzeniowe) i centralnym (miejsce komorowe). W tym kontekście ramy czasowe dwóch pobrań wycinków ustala się na dwa miesiące, tj. operację wykonuje się w ciągu jednego miesiąca od diagnostycznego nakłucia lędźwiowego. Drugim celem jest ocena korelacji między poziomami oksysterolu a wynikiem badania stanu minimalnego.

Badanie to ma na celu rzucenie światła na patogenezę NPH i ocenę możliwej korelacji między stężeniem oksysteroli w płynie mózgowo-rdzeniowym a nasileniem objawów klinicznych, ze szczególnym uwzględnieniem otępienia, ocenianego za pomocą poznawczych testów przesiewowych, takich jak Mini-Mental State Evaluation (MMSE).