Vyšetřování biomarkerů hydrocefalu při normálním tlaku (NORPHY)

Normální tlak hydrocefalus (NPH) je progresivní, chronický a extrémně komplexní syndrom, poprvé popsaný v roce 1957, který představuje nejběžnější formu reverzibilní demence u seniorů.

Nástup NPH je v průměru v sedmé dekádě života, s mírně vyšší prevalencí u mužů, a Adam-Hakimova triáda, která zahrnuje demenci, močovou inkontinenci a odchylky chůze, tvoří její klinický základ.

Klinické projevy NPH jsou těžko postřehnutelné, zvláště na počátku, a pacient sám nemusí přítomnost časných známek NPH pochopit až do velké události – například k pádu.

Diagnóza NPH je stanovena na základě klinických a radiologických údajů a účinnosti shuntu mozkomíšního moku (CSF) pomocí ventrikulární derivace.

Mechanismy podílející se na rozvoji NPH jsou převážně neznámé. Oxysteroly jsou sterolové sloučeniny kongenery cholesterolu s různými biologickými vlastnostmi. Některé z nich jsou spojeny s obchodováním s cholesterolem v mozku – např. 24S-hydroxycholesterol (24S-HC), který umožňuje transport cholesterolu z mozku do jater a údajně se podílí na neurodegenerativních onemocněních. Primárním cílem této studie je hodnocení koncentrace oxysterolů v CSF u pacientů s diagnózou NPH.

Hladiny oxysterolů v CSF budou hodnoceny ve dvou klíčových časových bodech: během diagnostického vyšetření pomocí spinální punkce a během chirurgické léčby NPH pomocí ventrikulární derivace.

Konkrétně do jednoho měsíce od náboru jsou pacienti klinicky hodnoceni – včetně MR mozku, kognitivní funkce pomocí MMSE, inkontinence moči a odchylky chůze a jsou podrobeni spinálnímu tap testu, aby splnili kritéria NPH.

Pacienti způsobilí k operaci jsou pak do jednoho měsíce od diagnózy podrobeni ventrikulárně-peritoneální diverzi řízené miniaturizovaným chlopňovým systémem. Je známo, že tento postup vyvolává působivé zlepšení symptomů, včetně kognitivních.

Hladiny oxysterolu korelují se stupněm kognitivních funkcí, tzn. MMSE skóre před a po operaci. Druhý vzorek oxysterolů se odebere v době operace z ventrikulární drenáže, aby se zjistil jakýkoli potenciální rozdíl mezi regionálním mozkovým oxysterolomem, tj. periferní (spinální a centrální) nervový systém.

Oxysteroly jsou kvantitativně měřeny pomocí izotopové diluční plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie. Prvním cílem je porovnat hladiny oxysterolu mezi dvěma různými oblastmi cirkulujícího likvoru, tj. periferní (místo páteře) a centrální (místo komory). V této souvislosti je časový rámec odběru dvou vzorků stanoven na dva měsíce, to znamená, že operace je provedena do jednoho měsíce od diagnostického spinálního kohoutku. Druhým cílem je posoudit korelaci mezi hladinami oxysterolu a minimálním skóre vyšetření stavu.

Tato studie je navržena tak, aby objasnila patogenezi NPH a vyhodnotila možnou korelaci mezi koncentrací oxysterolů v CSF a závažností klinických symptomů, se zaměřením na demenci, hodnocené pomocí kognitivních screeningových testů, jako je Mini-Mental State Evaluation (MMSE).