Normaltrykk Hydrocephalus Biomarkers Investigation (NORPHY)

Normaltrykkshydrocephalus (NPH) er et progressivt, kronisk og ekstremt komplekst syndrom, først beskrevet i 1957, som representerer den vanligste formen for reversibel demens hos eldre.

Utbruddet av NPH er i gjennomsnitt i det syvende tiåret av livet, med en litt høyere prevalens hos menn, og Adam-Hakim-triaden, som inkluderer demens, urininkontinens og gangavvik, utgjør dens kliniske bærebjelke.

Kliniske manifestasjoner av NPH er vanskelig å legge merke til, spesielt ved utbruddet, og pasienten selv forstår kanskje ikke tilstedeværelsen av tidlige tegn på NPH før en alvorlig hendelse - for eksempel et fall.

Diagnose av NPH stilles på grunnlag av kliniske og radiologiske data og på effektiviteten av cerebrospinalvæske (CSF) shunting ved ventrikulær avledning.

Mekanismer involvert i utviklingen av NPH er hovedsakelig ukjente. Oksysteroler er sterolforbindelser av kolesterol med forskjellige biologiske egenskaper. Noen av dem er knyttet til kolesterolsmugling i hjernen – f.eks. 24S-hydroksykolesterol (24S-HC) som tillater transport av kolesterol fra hjernen til leveren, og er visstnok involvert i nevrodegenerative sykdommer. Evaluering av CSF-oksysterolkonsentrasjon hos pasienter diagnostisert med NPH utgjør hovedmålet med denne studien.

CSF-nivåer av oksysteroler vil bli evaluert på to viktige tidspunkter: under den diagnostiske opparbeidingen, via en spinal tap, og under kirurgisk behandling av NPH, via ventrikkelavledning.

Spesielt innen én måned etter rekruttering blir pasienter evaluert klinisk - inkludert hjerne-MR, kognitiv funksjon av MMSE, urininkontinens og gangavvik, og blir utsatt for spinal tap-testen for å oppfylle kriteriene til NPH.

Pasienter som er kvalifisert for kirurgi blir deretter, innen en måned etter diagnosen, utsatt for ventrikulær-peritoneal avledning kontrollert av et miniatyrisert ventilsystem. Denne prosedyren er kjent for å indusere en imponerende forbedring av symptomer, inkludert kognitive.

Oksysterolnivåer er korrelert med graden av kognitiv funksjon, dvs. MMSE-score før og etter operasjonen. En andre prøve av oksysteroler samles ved operasjonstidspunktet fra ventrikulær drenering for å se på eventuelle potensielle forskjeller mellom regional hjerneoksysterolome, I., e. perifert (spinal og sentralt) nervesystem.

Oksysteroler måles kvantitativt ved isotopfortynningsgasskromatografi massespektrometri. Det første målet er å sammenligne oksysterolnivåer mellom to forskjellige områder av den sirkulerende væsken, dvs. perifert (spinalsted) og sentralt (ventrikulært sted). I denne sammenheng er tidsrammen for de to prøvetakingene satt til to måneder, det vil si at operasjonen utføres innen én måned etter den diagnostiske ryggmargen. Det andre målet er å vurdere sammenhengen mellom oksysterolnivåer og poengsum for minimental statusundersøkelse.

Denne studien er designet for å kaste lys over patogenesen til NPH og for å evaluere den mulige korrelasjonen mellom CSF-oksysterolkonsentrasjon og alvorlighetsgraden av kliniske symptomer, med fokus på demens, vurdert via kognitive screeningtester som Mini-Mental State Evaluation (MMSE).