Investigación de biomarcadores de hidrocefalia de presión normal (NORPHY)

La hidrocefalia normotensiva (NPH) es un síndrome progresivo, crónico y extremadamente complejo, descrito por primera vez en 1957, que representa la forma más común de demencia reversible en los ancianos.

El inicio de la NPH es en promedio en la séptima década de la vida, con una prevalencia ligeramente mayor en varones, y la tríada de Adam-Hakim, que incluye demencia, incontinencia urinaria y desviaciones de la marcha, constituye su pilar clínico.

Las manifestaciones clínicas de NPH son difíciles de notar, especialmente al inicio, y es posible que el propio paciente no perciba la presencia de los primeros signos de NPH hasta que ocurre un evento importante, por ejemplo, una caída.

El diagnóstico de NPH se realiza sobre datos clínicos y radiológicos y sobre la eficacia de la derivación del líquido cefalorraquídeo (LCR) por derivación ventricular.

Los mecanismos involucrados en el desarrollo de NPH son en su mayoría desconocidos. Los oxiesteroles son compuestos de esteroles congéneres del colesterol con diversas propiedades biológicas. Algunos de ellos están relacionados con el tráfico de colesterol en el cerebro, p. 24S-hidroxicolesterol (24S-HC) que permite el transporte de colesterol del cerebro al hígado, y supuestamente están implicados en enfermedades neurodegenerativas. La evaluación de la concentración de oxiesteroles en LCR en pacientes con diagnóstico de NPH constituye el objetivo principal de este estudio.

Los niveles de oxiesteroles en el LCR se evaluarán en dos momentos clave: durante el diagnóstico, mediante una punción lumbar, y durante el tratamiento quirúrgico de la NPH, mediante derivación ventricular.

En particular, dentro de un mes del reclutamiento, los pacientes son evaluados clínicamente, incluida la resonancia magnética cerebral, la función cognitiva por MMSE, la incontinencia urinaria y la desviación de la marcha, y se someten a la prueba de punción lumbar para cumplir con los criterios de NPH.

Los pacientes aptos para la cirugía se someten, en el plazo de un mes desde el diagnóstico, a una derivación ventricular-peritoneal controlada por un sistema de válvula miniaturizado. Se sabe que este procedimiento induce una mejoría impresionante de los síntomas, incluidos los cognitivos.

Los niveles de oxisterol se correlacionan con el grado de función cognitiva, es decir, Puntuación MMSE antes y después de la cirugía. Se recolecta una segunda muestra de oxiesteroles en el momento de la cirugía del drenaje ventricular para observar cualquier diferencia potencial entre el oxisteroloma cerebral regional, I.,e. sistema nervioso periférico (espinal y central).

Los oxiesteroles se miden cuantitativamente mediante cromatografía de gases con dilución isotópica y espectrometría de masas. El primer objetivo es comparar los niveles de oxisterol entre dos áreas diferentes del líquido circulante, es decir, periférica (sitio espinal) y central (sitio ventricular). En este contexto, el marco de tiempo de la recolección de dos muestras se establece en dos meses, es decir, la cirugía se lleva a cabo dentro del mes posterior a la punción lumbar diagnóstica. El segundo objetivo es evaluar la correlación entre los niveles de oxisterol y la puntuación del examen de estado minimental.

Este estudio está diseñado para arrojar luz sobre la patogenia de la NPH y para evaluar la posible correlación entre la concentración de oxiesteroles en el LCR y la gravedad de los síntomas clínicos, centrándose en la demencia, evaluada a través de pruebas de detección cognitivas como la Mini-Mental State Evaluation (MMSE).