Исследование биомаркеров гидроцефалии с нормальным давлением (NORPHY)

Гидроцефалия нормального давления (НПГ) — это прогрессирующий, хронический и крайне сложный синдром, впервые описанный в 1957 г., который представляет собой наиболее распространенную форму обратимой деменции у пожилых людей.

Начало НПХ в среднем приходится на седьмое десятилетие жизни, с несколько большей распространенностью у мужчин, а триада Адама-Хакима, включающая деменцию, недержание мочи и отклонения походки, составляет его клиническую основу.

Клинические проявления НПХ трудно заметить, особенно в начале, и сам пациент может не осознавать наличие ранних признаков НПХ до тех пор, пока не произойдет серьезное событие, например падение.

Диагноз НПХ ставится на основании клинических и рентгенологических данных, а также эффективности шунтирования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) путем желудочкового отведения.

Механизмы, участвующие в развитии НПХ, в основном неизвестны. Оксистеролы представляют собой соединения стеролов, родственные холестерину, с разнообразными биологическими свойствами. Некоторые из них связаны с переносом холестерина в головной мозг. 24S-гидроксихолестерин (24S-HC), который обеспечивает транспорт холестерина из головного мозга в печень и предположительно участвует в нейродегенеративных заболеваниях. Оценка концентрации оксистеролов в спинномозговой жидкости у пациентов с диагнозом НПХ является основной целью данного исследования.

Уровни оксистеролов в спинномозговой жидкости будут оцениваться в два ключевых момента времени: во время диагностического обследования с помощью спинномозговой пункции и во время хирургического лечения НПХ с помощью желудочкового отведения.

В частности, в течение одного месяца после набора пациенты проходят клиническую оценку, в том числе МРТ головного мозга, когнитивную функцию по шкале MMSE, недержание мочи и отклонение походки, и подвергаются спинномозговой пункции для соответствия критериям НПХ.

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству, затем в течение одного месяца после постановки диагноза подвергаются вентрикулярно-перитонеальному отведению, контролируемому миниатюрной клапанной системой. Известно, что эта процедура вызывает впечатляющее улучшение симптомов, в том числе когнитивных.

Уровни оксистерола коррелируют со степенью когнитивной функции, т.е. Оценка MMSE до и после операции. Второй образец оксистеролов берется во время операции из вентрикулярного дренажа, чтобы посмотреть на любую разницу потенциалов между регионарными оксистеролами головного мозга, т.е. периферическая (спинномозговая и центральная) нервная система.

Оксистеролы количественно измеряют с помощью газовой хроматографии с изотопным разбавлением и масс-спектрометрии. Первая цель состоит в том, чтобы сравнить уровни оксистерола в двух разных областях циркулирующей жидкости, т. е. периферической (спинномозговой участок) и центральной (желудочковый участок). В связи с этим сроки сбора двух образцов устанавливаются в два месяца, т.е. операция проводится в течение одного месяца после диагностической спинномозговой пункции. Вторая цель состоит в том, чтобы оценить корреляцию между уровнями оксистерола и оценкой минимального психического статуса.

Это исследование предназначено для того, чтобы пролить свет на патогенез НПХ и оценить возможную корреляцию между концентрацией оксистеролов в спинномозговой жидкости и тяжестью клинических симптомов с акцентом на деменцию, оцениваемую с помощью когнитивных скрининговых тестов, таких как мини-оценка психического состояния (MMSE).