Normale druk Hydrocephalus Biomarkers Onderzoek (NORPHY)

Hydrocephalus onder normale druk (NPH) is een progressief, chronisch en uiterst complex syndroom, voor het eerst beschreven in 1957, en vertegenwoordigt de meest voorkomende vorm van omkeerbare dementie bij ouderen.

Het begin van NPH is gemiddeld in het zevende levensdecennium, met een iets hogere prevalentie bij mannen, en de Adam-Hakim-triade, die dementie, urine-incontinentie en loopafwijkingen omvat, vormt de klinische steunpilaar.

Klinische manifestaties van NPH zijn moeilijk op te merken, vooral in het begin, en het kan zijn dat de patiënt zelf de aanwezigheid van vroege tekenen van NPH pas doorheeft als zich een ingrijpende gebeurtenis voordoet - bijvoorbeeld een val.

De diagnose van NPH wordt gesteld op basis van klinische en radiologische gegevens en van de effectiviteit van cerebrospinale vloeistof (CSF) shunting door ventriculaire omleiding.

Mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van NPH zijn grotendeels onbekend. Oxysterolen zijn sterolverbindingen die verwant zijn aan cholesterol met diverse biologische eigenschappen. Sommigen van hen zijn gekoppeld aan cholesterolhandel in de hersenen - b.v. 24S-hydroxycholesterol (24S-HC) dat het transport van cholesterol van de hersenen naar de lever mogelijk maakt en vermoedelijk betrokken is bij neurodegeneratieve ziekten. Evaluatie van CSF-oxysterolenconcentratie bij patiënten met de diagnose NPH vormt het primaire doel van deze studie.

CSF-niveaus van oxysterolen zullen op twee belangrijke tijdstippen worden geëvalueerd: tijdens het diagnostisch onderzoek, via een ruggenprik, en tijdens de chirurgische behandeling van NPH, via ventriculaire omleiding.

In het bijzonder worden patiënten binnen een maand na rekrutering klinisch geëvalueerd, inclusief hersen-MR, cognitieve functie door MMSE, urine-incontinentie en loopafwijking, en worden ze onderworpen aan de spinale tap-test om te voldoen aan de criteria van NPH.

Patiënten die in aanmerking komen voor een operatie, worden vervolgens binnen een maand na de diagnose onderworpen aan ventriculaire-peritoneale omleiding die wordt gecontroleerd door een geminiaturiseerd klepsysteem. Het is bekend dat deze procedure een indrukwekkende verbetering van symptomen veroorzaakt, inclusief cognitieve.

Oxysterolspiegels zijn gecorreleerd met de mate van cognitieve functie, d.w.z. MMSE-score voor en na de operatie. Een tweede monster van oxysterolen wordt verzameld op het moment van de operatie van ventriculaire drainage om te kijken naar eventuele verschillen tussen regionaal hersenoxysteroloom, d.w.z. perifere (spinale en centrale) zenuwstelsel.

Oxysterolen worden kwantitatief gemeten door middel van isotopenverdunningsgaschromatografie massaspectrometrie. Het eerste doel is om oxysterolniveaus te vergelijken tussen twee verschillende gebieden van de circulerende vloeistof, d.w.z. perifere (spinale plaats) en centrale (ventriculaire plaats). In deze context is het tijdsbestek van de afname van twee monsters vastgesteld op twee maanden, d.w.z. de operatie wordt uitgevoerd binnen een maand na de diagnostische ruggenprik. Het tweede doel is het beoordelen van de correlatie tussen de oxysterolspiegels en de minimale score van het statusonderzoek.

Deze studie is bedoeld om een ​​licht te werpen op de pathogenese van NPH en om de mogelijke correlatie tussen CSF-oxysterolenconcentratie en de ernst van de klinische symptomen te evalueren, met een focus op dementie, beoordeeld via cognitieve screeningtests zoals Mini-Mental State Evaluation (MMSE).