- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05574855
Hemodynaamisen arviointi hypotermialla hoidetuilla vastasyntyneillä
Hemodynaamisten parametrien kaiku- ja ultraääniarviointi hypotermialla hoidetuilla vastasyntyneillä.
Perinataalinen hypoksia hypoksis-iskeemisen enkefalopatian (HIE) muodossa on yleinen syy vastasyntyneiden aivovaurioihin. HIE:tä esiintyy 3–5:llä 1000 vastasyntyneestä kehittyneissä maissa ja on huomattavasti korkeampi kehitysmaissa, 25:llä 1000 vastasyntyneestä. Huolimatta lääketieteen kehityksestä, lisääntyvästä ymmärryksestä HIE:n patofysiologiasta ja vastasyntyneiden tehohoidon edistymisestä sekä kohtalaisen tai vaikean perinataalisen asfyksian hoidosta, HIE liittyy edelleen merkittävään kuolleisuuteen ja myöhäisiin neurologisiin seurauksiin.
Iskemia-hypoksia-jaksot perinataalisella jaksolla sekä muutokset veren uudelleenjakautumisessa voivat johtaa heikentyneeseen verenkiertoon ja sydänlihaksen iskemiaan. Lisäksi asidoosin ja hypoksian aiheuttama sydänlihaksen supistumisen heikkeneminen vaikuttaa negatiivisesti. Terapeuttinen hypotermia (TH) parantaa myöhäisiä vaikutuksia keskivaikeissa ja vaikeissa hypoksia-iskemia-enkefalopatian (HIE) tapauksissa. TH:n suora vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään sisältää kohtalaisen bradykardian, lisääntyneen keuhkoverisuonivastuksen (PVR), vasemman kammion (LV) huonon täytön ja LV-iskutilavuuden. Yllä mainitut TH:n ja perinataalisen HI-jaksojen seuraukset ovat siksi hengitys- ja verenkiertohäiriön paheneminen. Lämpenemisvaiheen vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään ei ole tutkittu kunnolla, ja aiheesta on tällä hetkellä julkaistu vähän tietoa. Fysiologisesti lämpeneminen lisää sykettä, parantaa sydämen minuuttitilavuutta ja lisää systeemistä painetta. TH:n ja lämpenemisvaiheen vaikutus sydän- ja verisuoniarvoihin vaikuttaa ratkaisevasti lääkkeiden aineenvaihduntaan, mukaan lukien vasopressorit/inotrooppiset aineet, mikä puolestaan vaikuttaa lääkityksen ja nestehoidon valintaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoksian vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään Ohimenevää sydänlihaksen hypoksiaa (ja siitä johtuvaa toimintahäiriötä), joka voi, mutta ei välttämättä, esiintyä kliinisesti, esiintyy kahdella kolmasosalla perinataalista asfyksiasta syntyneistä vastasyntyneistä. Ei ole epäilystäkään siitä, että tämä on yksi yleisimmistä verenkierron vajaatoiminnan syistä. Sekä iskeemisen hypoksian episodi perinataalivaiheessa että muutokset veren jakautumisessa voivat johtaa sydänlihaksen heikentyneeseen verenkiertoon. Toinen, mutta yhtä tärkeä vaikutus sydämen toimintaan on vastasyntyneen sydänlihaksen epäkypsyys ja sen alentunut supistumiskyky, joka on seurausta asidoosista ja hypoksiasta. Iskemia ja asidoosi johtavat epätasapainoon endoteliini 1:n tuotannon hyväksi, mikä johtaa vähentyneeseen typpioksidin tuotantoon ja keuhkojen verisuonten supistumiseen ja siten suurempaan keuhkojen verisuoniresistenssiin (PVR), millä on haitallinen vaikutus jo ennestään heikentyneeseen oikeaan kammioon (RV). toiminto. Heikko RV-toiminta ja lisääntynyt PVR heikentävät vasemman kammion (LV) täyttymistä ja toimintaa ja voivat siten vaikuttaa systeemiseen ja aivojen verenkiertoon.
Terapeuttisen hypotermian vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään
TH parantaa kaukaisia tuloksia keskivaikeiden ja vaikeiden HIE-tapauksissa ja on tällä hetkellä hoidon standardi vastasyntyneille, jotka ovat syntyneet aikanaan tai lähiaikoina (> 35 raskausviikkoa). TH:n suora vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään sisältää seuraavat:
- Kohtalainen bradykardia, joka johtuu parasympaattisen järjestelmän heikentyneestä vaikutuksesta sydämen toimintaan. Sinusbradykardia todellakin johtaa aivohalvauksen tilavuuden vähenemiseen ja sydänlihaksen energiantarpeen vähenemiseen. Inotrooppien antaminen puolestaan lisää aineenvaihdunnan tarvetta.
- Lisäksi TH johtaa kohonneeseen PVR:ään, mikä saattaa johtaa kliiniseen kuvaan vastasyntyneen jatkuvasta keuhkoverenpainetaudista (PPHN) tai sen pahenemisesta tapauksissa, joissa PVR on aiemmin kohonnut. Eläintutkimuksissa TH liittyi lisääntyneeseen PVR:ään, kun taas lisääntynyttä PPHN-riskiä TH: n kanssa ei havaittu RCT: ssä.
- Tästä johtuva RV:n toimintahäiriö ja vähentynyt RV:n aivohalvauskapasiteetti johtavat vähentyneeseen keuhkolaskimon paluuseen ja siten LV:n täyttömäärään ja iskutilavuuteen. Yllä mainittujen TH:n vaikutusten ja perinataalisen HI-jakson seurauksena on siksi hengitys- ja verenkiertohäiriön paheneminen.
Lämpenemisprosessin vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään hypotermian antamisen jälkeen
Lämpenemisvaiheen vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään ei ole dokumentoitu hyvin, ja tällä hetkellä aiheesta on julkaistu hyvin vähän tietoa. Fysiologinen lämpeneminen kiihdyttää sydämen sykettä ja parantaa aivohalvaustilavuutta, vaikka keskiverenpaine voi laskea tai pysyä ennallaan diastolisen komponentin alenemisen seurauksena, mikä puolestaan vaikuttaa aineenvaihduntaan ja lääkeaineen puhdistumaan, mukaan lukien sydän- ja verisuonilääkkeiden puhdistuma. Hypotermisen hoidon päättymisen jälkeinen lämpenemisvaihe vaikuttaa lisälääkehoidon valintaan vasopressorien, inotrooppien ja nestehoidon osalta. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että vastasyntyneillä on suurempi riski saada kouristuksia lämpenemisvaiheen aikana. Tutkimuksessa, johon osallistui 160 vastasyntynyttä, 9 % koki intraventrikulaarista tai periventrikulaarista verenvuotoa. Vastasyntyneet tarvitsevat tarkempaa havainnointia hemodynaamisen epävakauden suhteen lämpenemisvaiheen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Warsaw, Puola, 00-315
- Princess Anna Mazowiecka Hospital
-
Warsaw, Puola, 00-315
- Department of Neonatology and Neonatal Intensive Care Warsaw Medical University
-
Warsaw, Puola, 01-004
- Centrum Medyczne "ŻELAZNA"
-
Warsaw, Puola
- Lazarski University Faculty of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet, joiden ikä on ≥ 35 raskausviikkoa ja joilla on perinataalinen hypoksia
- Vastasyntyneet, jotka ovat oikeutettuja hypotermiahoitoon Puolan vastasyntyneiden lääketieteellisen hoidon standardien mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhemman tai huoltajan suostumuksen puuttuminen tutkimukseen osallistumiseen
- Synnynnäiset sydänvauriot
- Geneettiset viat
- SGA < 10 senttiiliä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä I -tutkimus (SG)
Raskausiän omaavat vastasyntyneet (≥35 viikkoa), jotka kokivat perinatalisen iskemian jakson ja jotka olivat hypoteermiahoidon piirissä Puolan vastasyntyneiden lääketieteellisen hoidon standardien mukaisesti, valittiin tutkimusryhmään (TR) (n=58) Alkuperäinen ekkokardiografia sekä aivojen ja vatsan ultraäänitutkimus suoritettiin kahdella keskeisellä ajankohdalla: Passiivisen hypoteermiahoidon aikana ekkokardiografiaa ei suoritettu.
|
|
Ryhmä II kontrollit (CG)
Terveet täysiaikaiset vastasyntyneet, joille tehtiin ECHO-tutkimus vaikean sopeutumisen tai äidin raskausdiabeteksen vuoksi, liitettiin CG1-ryhmään (n=14). Ne, joille tehtiin ECHO-tutkimus ductus arteriosuksen sulkeutumisen jälkeen tai joilla oli vain vähäinen, hemodynaamisesti merkityksetön ductus, liitettiin CG2-ryhmään (n=44). Alkuperäinen sydänkaari- ja aivo- sekä vatsa-ultraäänitutkimus suoritettiin kahdella keskeisellä aikavälillä:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio terapeuttisen hypotermian (TH) vaikutuksesta vasemman kammion systolisiin ja diastolisiin toimintoihin verrattuna kontrolliryhmään pulssidoppleria käyttäen
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
LV systolinen ja diastolinen toiminta sydämen kaikututkimuksessa arvioidaan pulssidopplerilla
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio terapeuttisen hypotermian (TH) vaikutuksesta oikean kammion systolisiin ja diastolisiin toimintoihin verrattuna kontrolliryhmään pulssidoppleria käyttäen
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
RV systolinen ja diastolinen toiminta sydämen kaikukardiografiassa arvioidaan pulssidopplerilla
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio terapeuttisen hypotermian (TH) vaikutuksesta vasemman kammion systolisiin ja diastolisiin toimintoihin verrattuna M-moodia käyttävään kontrolliryhmään.
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
LV systolinen ja diastolinen toiminta sydämen kaikututkimuksessa arvioidaan M-moodilla.
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio terapeuttisen hypotermian (TH) vaikutuksesta oikean kammion systol-diastolisiin toimintoihin verrattuna M-moodia käyttävään kontrolliryhmään.
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
RV systolinen ja diastolinen toiminta sydämen kaikututkimuksessa arvioidaan M-moodilla.
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio lämpenemisvaiheen vaikutuksesta vasemman kammion systolisiin-diastolisiin toimintoihin verrattuna kontrolliryhmään Tissue Doppleria käyttäen
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
LV systolinen ja diastolinen toiminta sydämen kaikukardiografiassa arvioidaan käyttämällä Tissue Doppleria
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Lämpenemisvaiheen vaikutuksen arviointi oikean kammion systolisiin-diastolisiin toimintoihin verrattuna kontrolliryhmään Tissue Doppleria käyttäen
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
RV systolinen ja diastolinen toiminta sydämen kaikukardiografiassa arvioidaan Tissue Dopplerilla
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio TH:n vaikutuksesta aivoverenkiertoon verrokkiryhmään verrattuna aivovaltimossa
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Säätelee vastasyntyneiden aivoverenkiertoa Doppler-arvioinnilla verenvirtauksesta aivovaltimossa (ACA),
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
TH:n vaikutuksen arviointi aivoverenkiertoon verrattuna keskimmäisessä aivovaltimossa vertailuryhmään
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Aivoverenkierron arviointi vastasyntyneillä ja kontrollit keskimmäisen aivovaltimon (MCA) verenvirtauksen Doppler-arvioinnilla,
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
TH:n vaikutuksen arviointi aivoverenkiertoon verrattuna kontrolliryhmään yläonttolaskimossa
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Aivoverenkierron arviointi vastasyntyneillä ja verrokkien Doppler-arviointi verenkierrosta yläonttolaskimossa - SVC (CO)
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio TH:n vaikutuksesta viskeraaliseen verenkiertoon verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Vastasyntyneiden viskeraalisen verenkierron arviointi ja verrokkien Doppler-verenvirtauksen arviointi suoliliepeen valtimossa (SMA).
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
TH:n vaikutuksen arviointi munuaisten verenkiertoon verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Munuaisten verenkierron arviointi vastasyntyneillä ja kontrollit Doppler-verenvirtauksen arvioinnilla oikean munuaisvaltimossa (RRA).
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio lämpenemisvaiheen vaikutuksesta aivoverenkiertoon verrokkiryhmään verrattuna aivovaltimossa
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Aivoverenkierron arviointi vastasyntyneillä ja kontrollit Doppler-arvioinnilla verenvirtauksesta aivovaltimossa (ACA)
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio lämpenemisvaiheen vaikutuksesta aivoverenkiertoon verrattuna keskimmäisen aivovaltimon kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Aivoverenkierron arviointi vastasyntyneillä ja kontrollit keskimmäisen aivovaltimon (MCA) verenkierron Doppler-arvioinnilla
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio lämpenemisvaiheen vaikutuksesta aivoverenkiertoon verrattuna kontrolliryhmään yläonttolaskimossa
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Aivoverenkierron arviointi vastasyntyneillä ja verrokkien Doppler-arviointi verenkierrosta yläonttolaskimossa - SVC (CO)
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio lämpenemisvaiheen vaikutuksesta sisäelinten verenkiertoon verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Vastasyntyneiden viskeraalisen verenkierron arviointi ja kontrollit Doppler-verenvirtauksen arvioinnilla suoliliepeen valtimossa (SMA).
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Arvio lämpenemisvaiheen vaikutuksesta munuaisten verenkiertoon verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 7 päivää syntymän jälkeen
|
Munuaisten verenkierron arviointi vastasyntyneillä ja kontrollit Doppler-verenvirtauksen arvioinnilla oikean munuaisvaltimossa (RRA.)
|
7 päivää syntymän jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yoon JH, Lee EJ, Yum SK, Moon CJ, Youn YA, Kwun YJ, Lee JY, Sung IK. Impacts of therapeutic hypothermia on cardiovascular hemodynamics in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a case control study using echocardiography. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Aug;31(16):2175-2182. doi: 10.1080/14767058.2017.1338256. Epub 2017 Jul 7.
- Wu TW, Tamrazi B, Soleymani S, Seri I, Noori S. Hemodynamic Changes During Rewarming Phase of Whole-Body Hypothermia Therapy in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Jun;197:68-74.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.067. Epub 2018 Mar 20.
- Sehgal A, Linduska N, Huynh C. Cardiac adaptation in asphyxiated infants treated with therapeutic hypothermia. J Neonatal Perinatal Med. 2019;12(2):117-125. doi: 10.3233/NPM-1853.
- Bhagat I, Sarkar S. Multiple Organ Dysfunction During Therapeutic Cooling of Asphyxiated Infants. Neoreviews. 2019 Nov;20(11):e653-e660. doi: 10.1542/neo.20-11-e653.
- Brunets N, Brunets V, Bokiniec R. Echocardiographic and ultrasound evaluation of haemodynamic parameters in hypoxic neonates treated with hypothermia: Study protocol. Front Pediatr. 2023 Apr 18;11:1122738. doi: 10.3389/fped.2023.1122738. eCollection 2023.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0048225966136
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .