- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05574855
Evaluering av hemodynamisk hos nyfødte behandlet med hypotermi"
Ekkokardiografisk og ultralydsevaluering av hemodynamiske parametere hos hypoksiske nyfødte behandlet med hypotermi.
Perinatal hypoksi i form av hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) er en hyppig årsak til cerebral svekkelse hos nyfødte. HIE forekommer hos 3 til 5 av 1000 nyfødte i utviklede land og er betydelig høyere i utviklingsland med 25 av 1000 nyfødte. Til tross for utviklingen innen medisin, økende forståelse av HIE patofysiologi og fremgang i neonatal intensivbehandling samt behandling av moderat eller alvorlig perinatal asfyksi, fortsetter HIE å være assosiert med betydelig dødelighet og sennevrologiske følgetilstander.
Episoder av iskemi-hypoksi i den perinatale perioden samt endringer i omfordelingen av blod kan føre til redusert perfusjon og iskemi i hjertemuskelen. I tillegg er det en negativ påvirkning fra den reduserte kontraktiliteten til hjertemuskelen sekundært til acidose og hypoksi. Terapeutisk hypotermi (TH) forbedrer seneffektene ved moderate og alvorlige tilfeller av hypoksi-iskemi-encefalopati (HIE). Den direkte påvirkningen av TH på det kardiovaskulære systemet inkluderer moderat bradykardi, økt pulmonal vaskulær motstand (PVR), dårligere fylling av venstre ventrikkel (LV) og LV slagvolum. De ovennevnte konsekvensene av TH og episoder av HI i perinatalperioden er derfor forverring av respirasjons- og sirkulasjonssvikt. Virkningen av oppvarmingsfasen på det kardiovaskulære systemet er ikke godt undersøkt, og for tiden er få data publisert om dette emnet. Fysiologisk øker oppvarming hjertefrekvensen, forbedrer hjertevolum og øker systemisk trykk. Effekten av TH og oppvarmingsfasen på de kardiovaskulære verdiene har en avgjørende innvirkning på metabolismen av legemidler, inkludert vasopressorer/inotropika, som igjen påvirker valg av medikamenter og væskebehandling
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Påvirkning av hypoksi på det kardiovaskulære systemet Forbigående hypoksi i myokardiet (og dets resulterende dysfunksjon), som kan, men ikke nødvendigvis, forekommer klinisk, forekommer hos to tredjedeler av nyfødte født med perinatal asfyksi. Det er ingen tvil om at dette er en av de hyppigste årsakene til sirkulasjonssvikt. Både en episode med iskemisk hypoksi i den perinatale perioden og endringene i fordelingen av blod kan føre til redusert perfusjon av hjertemuskelen. En ytterligere, men ikke mindre viktig påvirkning på hjertefunksjonen er umodenhet av det neonatale myokardiet og dets reduserte kontraktilitet sekundært til acidose og hypoksi. Iskemi og acidose fører til ubalanse til fordel for produksjon av endotelin 1, noe som fører til redusert produksjon av nitrogenoksid og vasokonstriksjon av lungekar og derfor større pulmonal vaskulær motstand (PVR) som har en skadelig effekt på den allerede svekkede høyre ventrikkelen (RV) funksjon. Den svake RV-funksjonen og økt PVR svekker fyllingen og funksjonen til venstre ventrikkel (LV), og kan dermed påvirke systemisk og cerebral blodstrøm.
Virkningen av terapeutisk hypotermi på det kardiovaskulære systemet
TH forbedrer de fjerne resultatene i tilfeller av moderat og alvorlig HIE og er for tiden standarden for omsorg for nyfødte født på eller nær sikt (> 35 uker med svangerskap). Den direkte effekten av TH på det kardiovaskulære systemet inkluderer følgende:
- Moderat bradykardi som følge av redusert effekt av det parasympatiske systemet på hjertefunksjonen. Sinusbradykardi fører faktisk til redusert slagvolum og redusert behov for energi fra myokardiet. På sin side øker administrering av inotroper metabolske krav.
- I tillegg fører TH til økt PVR, noe som potensielt kan resultere i et klinisk bilde av vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN) eller forverring av det i tilfeller av allerede eksisterende forhøyet PVR. I dyrestudier var TH assosiert med økt PVR, mens økt risiko for PPHN med TH ikke ble funnet i RCT.
- Den resulterende RV-dysfunksjonen og redusert slagkapasitet til RV fører til redusert pulmonal venøs retur og derfor dårligere fylling og slagvolum av LV. En konsekvens av effektene av TH nevnt ovenfor og av en episode med HI i den perinatale perioden er derfor forverring av respirasjons- og sirkulasjonssvikt.
Påvirkning av oppvarmingsprosessen på det kardiovaskulære systemet etter administrering av hypotermi
Virkningen av oppvarmingsfasen på det kardiovaskulære systemet er ikke godt dokumentert, og for tiden ble det publisert svært lite data om dette emnet. Fysiologisk oppvarming akselererer hjerterytmen og forbedrer slagvolumet, selv om gjennomsnittlig blodtrykk kan falle eller forbli uendret som følge av senking av den diastoliske komponenten, som igjen påvirker metabolismen og legemiddelclearance, inkludert clearance av kardiovaskulære medisiner. Oppvarmingsfasen, etter avsluttet hypotermisk behandling, påvirker valg av ytterligere medisinsk terapi når det gjelder vasopressorer, inotroper og væsketerapi. Videre har studier vist at nyfødte er mer utsatt for krampeanfall i oppvarmingsfasen. I en studie med 160 nyfødte opplevde 9 % intra- eller periventrikulær blødning. Nyfødte krever mer presis observasjon når det gjelder hemodynamisk ustabilitet under oppvarmingsfasen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Warsaw, Polen, 00-315
- Princess Anna Mazowiecka Hospital
-
Warsaw, Polen, 00-315
- Department of Neonatology and Neonatal Intensive Care Warsaw Medical University
-
Warsaw, Polen, 01-004
- Centrum Medyczne "ŻELAZNA"
-
Warsaw, Polen
- Lazarski University Faculty of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødte i alderen ≥35 uker med svangerskap med en episode av perinatal hypoksi
- Nyfødte som er kvalifisert for hypotermibehandling i henhold til standarder for medisinsk omsorg for nyfødte i Polen
Ekskluderingskriterier:
- Fravær av samtykke fra foreldre eller foresatte for deltakelse i studien
- Medfødte hjertefeil
- Genetiske defekter
- SGA< 10 centiler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Gruppe I-studie (SG)
Nyfødte med gestasjonsalder ≥35, som opplevde en episode av perinatal iskemi og som ble kvalifisert for hypotermibehandling i henhold til Standards of Medical care of Neonates in Poland, vil bli inkludert i studiegruppen (SG) (n=58) Initiell ekkokardiografi og cerebral og abdominal ultralyd ble utført på to nøkkeltidspunkter: Ingen ekkokardiografi ble utført under passiv hypotermi.
|
|
Kontrollgruppe II (CG)
Friske, fullgångne nyfødte som gjennomgikk ECHO på grunn av vanskelig tilpasning eller mors svangerskapsdiabetes ble inkludert i CG1 (n=14), og de som gjennomgikk ECHO etter lukking av ductus arteriosus eller med bare en sporadisk, hemodynamisk ubetydelig ductus, ble inkludert i CG2 (n=44). Initiell ekokardiografi og cerebral og abdominal ultralyd ble utført på to nøkkeltidspunkter:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av påvirkningen av terapeutisk hypotermi (TH) på systolisk-diastoliske funksjoner i venstre ventrikler sammenlignet med kontrollgruppen ved bruk av pulsdoppler
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
LV systolisk og diastolisk funksjon på hjerteekkokardiografi vil bli vurdert ved hjelp av pulsdoppler
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av påvirkningen av terapeutisk hypotermi (TH) på systolisk-diastoliske funksjoner i høyre ventrikler sammenlignet med kontrollgruppen ved bruk av pulsdoppler
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
RV systolisk og diastolisk funksjon på hjerteekkokardiografi vil bli vurdert ved hjelp av pulsdoppler
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av påvirkningen av terapeutisk hypotermi (TH) på systolisk-diastoliske funksjoner til venstre ventrikler sammenlignet med kontrollgruppen ved bruk av M-modus.
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
LV systolisk og diastolisk funksjon på hjerteekkokardiografi vil bli vurdert ved bruk av M-modus.
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av påvirkning av Terapeutisk hypotermi (TH) på systolisk-diastoliske funksjoner til høyre ventrikler sammenlignet med kontrollgruppen som bruker M-modus.
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
RV systolisk og diastolisk funksjon på hjerteekkokardiografi vil bli vurdert ved bruk av M-modus.
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av effekten av oppvarmingsfasen på de systolisk-diastoliske funksjonene til venstre ventrikler sammenlignet med kontrollgruppen ved bruk av vevsdoppler
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
LV systolisk og diastolisk funksjon på hjerteekkokardiografi vil bli vurdert ved bruk av vevsdoppler
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av effekten av oppvarmingsfasen på de systolisk-diastoliske funksjonene til høyre ventrikler sammenlignet med kontrollgruppen ved bruk av vevsdoppler
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
RV systolisk og diastolisk funksjon på hjerteekkokardiografi vil bli vurdert ved bruk av vevsdoppler
|
til 7 dager etter fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av påvirkning av TH på cerebral sirkulasjon sammenlignet med kontrollgruppen i arterior cerebral arterie
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Kontrollerer cerebral sirkulasjon hos nyfødte ved hjelp av Doppler-evaluering av blodstrøm i fremre cerebral arterie (ACA),
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av påvirkningen av TH på den cerebrale sirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen i midtre cerebral arterie
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av cerebral sirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved hjelp av Doppler-evaluering av blodstrøm i midtre cerebral arterie (MCA),
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av påvirkning av TH på den cerebrale sirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen i vena cava superior
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av cerebral sirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved hjelp av doppler-evaluering av blodstrøm i vena cava superior - SVC (CO)
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av påvirkning av TH på den viscerale sirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av visceral sirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved hjelp av dopplerblodstrømsevaluering i mesenterisk arterie (SMA).
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av påvirkning av TH på nyresirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av nyresirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved hjelp av dopplerblodstrømsevaluering i høyre nyrearterie (RRA).
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av effekten av oppvarmingsfasen på den cerebrale sirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen i arterior cerebral arterie
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av cerebral sirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved doppler-evaluering av blodstrøm i fremre cerebral arterie (ACA)
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av effekten av oppvarmingsfasen på den cerebrale sirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen i midtre cerebral arterie
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av cerebral sirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved hjelp av doppler-evaluering av blodstrøm i midtre cerebral arterie (MCA)
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av effekten av oppvarmingsfasen på den cerebrale sirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen i vena cava superior
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av cerebral sirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved hjelp av doppler-evaluering av blodstrøm i vena cava superior - SVC (CO)
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av effekten av oppvarmingsfasen på den viscerale sirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av visceral sirkulasjon hos nyfødte og kontroller ved hjelp av dopplerblodstrømsevaluering i mesenterisk arterie (SMA.)
|
til 7 dager etter fødsel
|
|
Vurdering av effekten av oppvarmingsfasen på nyresirkulasjonen sammenlignet med kontrollgruppen
Tidsramme: til 7 dager etter fødsel
|
Vurdering av nyresirkulasjonen hos nyfødte og kontroller ved hjelp av dopplerblodstrømsevaluering i høyre nyrearterie (RRA.)
|
til 7 dager etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Yoon JH, Lee EJ, Yum SK, Moon CJ, Youn YA, Kwun YJ, Lee JY, Sung IK. Impacts of therapeutic hypothermia on cardiovascular hemodynamics in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a case control study using echocardiography. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Aug;31(16):2175-2182. doi: 10.1080/14767058.2017.1338256. Epub 2017 Jul 7.
- Wu TW, Tamrazi B, Soleymani S, Seri I, Noori S. Hemodynamic Changes During Rewarming Phase of Whole-Body Hypothermia Therapy in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Jun;197:68-74.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.067. Epub 2018 Mar 20.
- Sehgal A, Linduska N, Huynh C. Cardiac adaptation in asphyxiated infants treated with therapeutic hypothermia. J Neonatal Perinatal Med. 2019;12(2):117-125. doi: 10.3233/NPM-1853.
- Bhagat I, Sarkar S. Multiple Organ Dysfunction During Therapeutic Cooling of Asphyxiated Infants. Neoreviews. 2019 Nov;20(11):e653-e660. doi: 10.1542/neo.20-11-e653.
- Brunets N, Brunets V, Bokiniec R. Echocardiographic and ultrasound evaluation of haemodynamic parameters in hypoxic neonates treated with hypothermia: Study protocol. Front Pediatr. 2023 Apr 18;11:1122738. doi: 10.3389/fped.2023.1122738. eCollection 2023.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0048225966136
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .