- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05574855
Avaliação da hemodinâmica em neonatos tratados com hipotermia"
Avaliação ecocardiográfica e ultrassonográfica dos parâmetros hemodinâmicos em neonatos hipóxicos tratados com hipotermia.
A hipóxia perinatal na forma de encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) é uma causa frequente de comprometimento cerebral em neonatos. A EHI ocorre em 3 a 5 de 1.000 neonatos em países desenvolvidos e é significativamente maior em países em desenvolvimento em 25 de 1.000 neonatos. Apesar dos desenvolvimentos na medicina, do aumento da compreensão da fisiopatologia da EHI e do progresso nos cuidados intensivos neonatais, bem como no tratamento da asfixia perinatal moderada ou grave, a EHI continua associada a mortalidade significativa e sequelas neurológicas tardias.
Episódios de isquemia-hipóxia no período perinatal, bem como alterações na redistribuição do sangue, podem levar à diminuição da perfusão e isquemia do músculo cardíaco. Além disso, há um impacto negativo da redução da contratilidade do músculo cardíaco secundária à acidose e à hipóxia. A hipotermia terapêutica (HT) melhora os efeitos tardios em casos moderados e graves de encefalopatia por hipóxia-isquemia (EHI). O impacto direto da HT no sistema cardiovascular inclui bradicardia moderada, aumento da resistência vascular pulmonar (RVP), enchimento inferior do ventrículo esquerdo (VE) e volume sistólico do VE. As consequências acima mencionadas de HT e episódios de HI no período perinatal são, portanto, exacerbação da insuficiência respiratória e circulatória. O impacto da fase de aquecimento no sistema cardiovascular não é bem pesquisado e atualmente poucos dados foram publicados sobre este tema. Fisiologicamente, o aquecimento aumenta a frequência cardíaca, melhora o débito cardíaco e aumenta a pressão sistêmica. O efeito do HT e da fase de aquecimento nos valores cardiovasculares tem um impacto decisivo no metabolismo dos fármacos, incluindo os vasopressores/inotrópicos, o que por sua vez afeta a escolha da medicação e da fluidoterapia
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Impacto da hipóxia no sistema cardiovascular A hipóxia transitória do miocárdio (e sua consequente disfunção), que pode, mas não necessariamente, apresentar-se clinicamente, ocorre em dois terços dos recém-nascidos com asfixia perinatal. Não há dúvida de que esta é uma das causas mais freqüentes de insuficiência circulatória. Tanto um episódio de hipóxia isquêmica no período perinatal quanto as alterações na distribuição do sangue podem levar à diminuição da perfusão do músculo cardíaco. Um impacto adicional, mas não menos importante, na função cardíaca é a imaturidade do miocárdio neonatal e sua reduzida contratilidade secundária à acidose e hipóxia. A isquemia e a acidose levam a um desequilíbrio em favor da produção de endotelina 1, o que leva à redução da produção de óxido nítrico e à vasoconstrição dos vasos pulmonares e, portanto, a uma maior resistência vascular pulmonar (RVP), o que afeta negativamente o já comprometido ventrículo direito (VD) função. A fraca função do VD e o aumento da RVP prejudicam o enchimento e a função do ventrículo esquerdo (VE) e, assim, podem afetar o fluxo sanguíneo sistêmico e cerebral.
O impacto da hipotermia terapêutica no sistema cardiovascular
A HT melhora os resultados à distância em casos de EHI moderada e grave e atualmente é o padrão de atendimento para neonatos nascidos a termo ou próximo (> 35 semanas de gestação). O efeito direto do HT no sistema cardiovascular inclui o seguinte:
- Bradicardia moderada resultante da diminuição do efeito do sistema parassimpático na função cardíaca. De fato, a bradicardia sinusal leva à redução do volume sistólico e à diminuição da necessidade de energia pelo miocárdio. Por sua vez, a administração de inotrópicos aumenta as necessidades metabólicas.
- Além disso, a HT leva ao aumento da RVP, podendo resultar em um quadro clínico de hipertensão pulmonar persistente no neonato (HPPRN) ou sua exacerbação em casos de RVP elevada pré-existente. Em estudos com animais, a HT foi associada ao aumento da RVP, enquanto um risco aumentado de HPPN com HT não foi encontrado nos ECRs.
- A disfunção resultante do VD e a redução da capacidade de ejeção do VD levam à redução do retorno venoso pulmonar e, portanto, ao enchimento inferior e ao volume de ejeção do VE. Uma consequência dos efeitos da HT mencionados acima e de um episódio de HI no período perinatal é, portanto, a exacerbação da insuficiência respiratória e circulatória.
Impacto do processo de aquecimento no sistema cardiovascular após administração de hipotermia
O impacto da fase de aquecimento no sistema cardiovascular não foi bem documentado e atualmente poucos dados foram publicados sobre este tópico. O aquecimento fisiológico acelera o batimento cardíaco e melhora o volume sistólico, embora a pressão arterial média possa cair ou permanecer inalterada como resultado da redução do componente diastólico, que por sua vez afeta o metabolismo e a depuração de medicamentos, incluindo a depuração de medicamentos cardiovasculares. A fase de aquecimento, após a conclusão do tratamento hipotérmico, afeta a seleção de terapia medicamentosa adicional em termos de vasopressores, inotrópicos e de fluidoterapia. Além disso, estudos demonstraram que neonatos correm maior risco de episódios convulsivos durante a fase de aquecimento. Em um estudo com 160 recém-nascidos, 9% apresentaram hemorragia intra ou periventricular. Os recém-nascidos requerem uma observação mais precisa em termos de instabilidade hemodinâmica durante a fase de aquecimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Warsaw, Polônia, 00-315
- Princess Anna Mazowiecka Hospital
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Warsaw, Polônia, 00-315
- Department of Neonatology and Neonatal Intensive Care Warsaw Medical University
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Warsaw, Polônia, 01-004
- Centrum Medyczne "ŻELAZNA"
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Warsaw, Polônia
- Lazarski University Faculty of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos com idade ≥35 semanas de gestação com um episódio de hipóxia perinatal
- Recém-nascidos elegíveis para tratamento de hipotermia de acordo com os Padrões de Cuidados Médicos para Recém-Nascidos na Polônia
Critério de exclusão:
- Ausência de consentimento dos pais ou responsável para participação no estudo
- Defeitos cardíacos congênitos
- defeitos genéticos
- SGA < 10 centis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Estudo do Grupo I (SG)
Neonatos com idade gestacional ≥35, que sofreram um episódio de isquemia perinatal e que foram qualificados para tratamento com hipotermia de acordo com as Normas de Cuidados Médicos de Neonatos na Polónia serão incluídos no grupo de estudo (GE) (n=58) Ecocardiografia inicial e ultrassonografia cerebral e abdominal foram realizadas em dois momentos-chave: Nenhum eco foi realizado durante a TH passiva.
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Grupo II controles (CG)
Recém-nascidos de termo saudáveis que realizaram ecocardiograma devido a adaptação difícil ou diabetes gestacional materna foram incluídos no GC1 (n=14), e aqueles que realizaram ecocardiograma após o encerramento do canal arterial ou com apenas um canal residual, hemodinamicamente insignificante, foram incluídos no GC2 (n=44). A ecocardiografia inicial e a ultrassonografia cerebral e abdominal foram realizadas em dois momentos-chave:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da influência da Hipotermia Terapêutica (HT) nas funções sistólico-diastólicas dos ventrículos esquerdos em comparação com o grupo controle por meio do Doppler de pulso
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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A função sistólica e diastólica do VE na ecocardiografia cardíaca será avaliada usando o Doppler de pulso
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da influência da Hipotermia Terapêutica (HT) nas funções sistólico-diastólicas dos ventrículos direitos em comparação com o grupo controle por meio do Doppler de pulso
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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A função sistólica e diastólica do VD na ecocardiografia cardíaca será avaliada usando o Doppler de pulso
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da influência da Hipotermia Terapêutica (HT) nas funções sistólico-diastólicas dos ventrículos esquerdos em comparação com o grupo controle usando o modo-M.
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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A função sistólica e diastólica do VE na ecocardiografia cardíaca será avaliada usando o modo-M.
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da influência da Hipotermia Terapêutica (HT) nas funções sistólico-diastólicas dos ventrículos direitos em comparação com o grupo controle usando o modo-M.
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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A função sistólica e diastólica do VD na ecocardiografia cardíaca será avaliada usando o modo-M.
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação do efeito da fase de aquecimento nas funções sistólico-diastólicas dos ventrículos esquerdos em comparação com o grupo controle pelo Doppler tecidual
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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A função sistólica e diastólica do VE na ecocardiografia cardíaca será avaliada usando o Doppler tecidual
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação do efeito da fase de aquecimento nas funções sistólico-diastólicas dos ventrículos direitos em comparação com o grupo controle pelo Doppler tecidual
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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A função sistólica e diastólica do VD na ecocardiografia cardíaca será avaliada usando o Doppler tecidual
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até 7 dias após o nascimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da influência do HT na circulação cerebral em comparação com o grupo controle na artéria cerebral anterior
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Controla a circulação cerebral em neonatos pela avaliação Doppler do fluxo sanguíneo na artéria cerebral anterior (ACA),
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da influência do HT na circulação cerebral em comparação com o grupo controle na artéria cerebral média
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação cerebral em neonatos e controles por avaliação Doppler do fluxo sanguíneo na artéria cerebral média (ACM),
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da influência do HT na circulação cerebral em comparação com o grupo controle na veia cava superior
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação cerebral em neonatos e controles por Doppler avaliação do fluxo sanguíneo na veia cava superior - VCS (CO)
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da influência do HT na circulação visceral em comparação com o grupo controle
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação visceral em neonatos e controles pela avaliação do fluxo sanguíneo Doppler na artéria mesentérica (SMA).
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da influência do HT na circulação renal em comparação com o grupo controle
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação renal em neonatos e controles pela avaliação do fluxo sanguíneo Doppler na artéria renal direita (ARR).
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação do efeito da fase de aquecimento na circulação cerebral em comparação com o grupo controle na artéria cerebral anterior
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação cerebral em neonatos e controles por Doppler avaliação do fluxo sanguíneo na artéria cerebral anterior (ACA)
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação do efeito da fase de aquecimento na circulação cerebral em comparação com o grupo controle na artéria cerebral média
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação cerebral em recém-nascidos e controles por avaliação Doppler do fluxo sanguíneo na artéria cerebral média (ACM)
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação do efeito da fase de aquecimento na circulação cerebral em comparação com o grupo controle na veia cava superior
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação cerebral em neonatos e controles por Doppler avaliação do fluxo sanguíneo na veia cava superior - VCS (CO)
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação do efeito da fase de aquecimento na circulação visceral em comparação com o grupo controle
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação visceral em neonatos e controles pela avaliação do fluxo sanguíneo Doppler na artéria mesentérica (SMA).
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até 7 dias após o nascimento
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Avaliação do efeito da fase de aquecimento na circulação renal em comparação com o grupo controle
Prazo: até 7 dias após o nascimento
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Avaliação da circulação renal em recém-nascidos e controles pela avaliação do fluxo sanguíneo Doppler na artéria renal direita (ARR).
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até 7 dias após o nascimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yoon JH, Lee EJ, Yum SK, Moon CJ, Youn YA, Kwun YJ, Lee JY, Sung IK. Impacts of therapeutic hypothermia on cardiovascular hemodynamics in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a case control study using echocardiography. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Aug;31(16):2175-2182. doi: 10.1080/14767058.2017.1338256. Epub 2017 Jul 7.
- Wu TW, Tamrazi B, Soleymani S, Seri I, Noori S. Hemodynamic Changes During Rewarming Phase of Whole-Body Hypothermia Therapy in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Jun;197:68-74.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.067. Epub 2018 Mar 20.
- Sehgal A, Linduska N, Huynh C. Cardiac adaptation in asphyxiated infants treated with therapeutic hypothermia. J Neonatal Perinatal Med. 2019;12(2):117-125. doi: 10.3233/NPM-1853.
- Bhagat I, Sarkar S. Multiple Organ Dysfunction During Therapeutic Cooling of Asphyxiated Infants. Neoreviews. 2019 Nov;20(11):e653-e660. doi: 10.1542/neo.20-11-e653.
- Brunets N, Brunets V, Bokiniec R. Echocardiographic and ultrasound evaluation of haemodynamic parameters in hypoxic neonates treated with hypothermia: Study protocol. Front Pediatr. 2023 Apr 18;11:1122738. doi: 10.3389/fped.2023.1122738. eCollection 2023.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0048225966136
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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