- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05574855
Evaluatie van hemodynamiek bij neonaten behandeld met hypothermie"
Echocardiografische en echografie-evaluatie van hemodynamische parameters bij hypoxische neonaten behandeld met hypothermie.
Perinatale hypoxie in de vorm van hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) is een frequente oorzaak van cerebrale stoornissen bij neonaten. HIE komt voor bij 3 tot 5 op de 1000 pasgeborenen in ontwikkelde landen en is significant hoger in ontwikkelingslanden bij 25 op de 1000 pasgeborenen. Ondanks ontwikkelingen in de geneeskunde, een toenemend begrip van HIE-pathofysiologie en vooruitgang op de neonatale intensive care, evenals de behandeling van matige of ernstige perinatale asfyxie, wordt HIE nog steeds geassocieerd met aanzienlijke mortaliteit en late neurologische gevolgen.
Episodes van ischemie-hypoxie in de perinatale periode en veranderingen in de herverdeling van bloed kunnen leiden tot verminderde perfusie en ischemie van de hartspier. Bovendien is er een negatief effect van de verminderde contractiliteit van de hartspier secundair aan acidose en hypoxie. Therapeutische hypothermie (TH) verbetert de late effecten bij matige en ernstige gevallen van hypoxie-ischemie-encefalopathie (HIE). De directe impact van TH op het cardiovasculaire systeem omvat matige bradycardie, verhoogde pulmonale vasculaire weerstand (PVR), inferieure vulling van de linker ventrikel (LV) en LV slagvolume. De bovengenoemde gevolgen van TH en episodes van HI in de perinatale periode zijn daarom verergering van respiratoire en circulatoire insufficiëntie. De impact van de opwarmingsfase op het cardiovasculaire systeem is niet goed onderzocht en er zijn momenteel weinig gegevens over dit onderwerp gepubliceerd. Fysiologisch verhoogt opwarming de hartslag, verbetert het hartminuutvolume en verhoogt het de systemische druk. Het effect van TH en de opwarmingsfase op de cardiovasculaire waarden heeft een beslissende invloed op het metabolisme van geneesmiddelen, waaronder vasopressoren / inotropica, wat op zijn beurt de keuze van medicatie en vloeistoftherapie beïnvloedt
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Invloed van hypoxie op het cardiovasculaire systeem Tijdelijke hypoxie van het myocardium (en de daaruit voortvloeiende disfunctie), die klinisch aanwezig kan zijn, maar niet noodzakelijkerwijs, komt voor bij tweederde van de pasgeborenen geboren met perinatale asfyxie. Het lijdt geen twijfel dat dit een van de meest voorkomende oorzaken is van insufficiëntie van de bloedsomloop. Zowel een episode van ischemische hypoxie in de perinatale periode als de veranderingen in de bloedverdeling kunnen leiden tot verminderde perfusie van de hartspier. Een bijkomend maar niet minder belangrijk effect op de hartfunctie is de onrijpheid van het neonatale myocardium en de verminderde contractiliteit als gevolg van acidose en hypoxie. Ischemie en acidose leiden tot onbalans ten gunste van de productie van endotheline 1, wat leidt tot een verminderde productie van stikstofmonoxide en vasoconstrictie van longvaten en daardoor een grotere pulmonale vasculaire weerstand (PVR), wat een nadelig effect heeft op de reeds aangetaste rechterventrikel (RV) functie. De zwakke RV-functie en verhoogde PVR verminderen de vulling en functie van het linkerventrikel (LV) en kunnen dus de systemische en cerebrale bloedstroom beïnvloeden.
De impact van therapeutische hypothermie op het cardiovasculaire systeem
TH verbetert de resultaten op afstand in gevallen van matige en ernstige HIE en is momenteel de standaardbehandeling voor pasgeborenen die bijna of bijna voldragen zijn (> 35 weken zwangerschap). Het directe effect van TH op het cardiovasculaire systeem omvat het volgende:
- Matige bradycardie als gevolg van het verminderde effect van het parasympathische systeem op de hartfunctie. Sinusbradycardie leidt inderdaad tot een verminderd slagvolume en een verminderde behoefte aan energie door het myocardium. Toediening van inotropen verhoogt op zijn beurt de metabolische vereisten.
- Bovendien leidt TH tot verhoogde PVR, mogelijk resulterend in een klinisch beeld van aanhoudende pulmonale hypertensie bij de neonaat (PPHN) of de verergering ervan in gevallen van reeds bestaande verhoogde PVR. In dierstudies werd TH geassocieerd met verhoogde PVR, terwijl een verhoogd risico op PPHN met TH niet werd gevonden in RCT's.
- De daaruit voortvloeiende RV-disfunctie en verminderde slagcapaciteit van de RV leidt tot een verminderde pulmonale veneuze terugkeer en daardoor een inferieure vulling en slagvolume van de LV. Een gevolg van de bovengenoemde effecten van TH en van een HI-episode in de perinatale periode is daarom een verergering van respiratoire en circulatoire insufficiëntie.
Impact van het opwarmingsproces op het cardiovasculaire systeem na toediening van onderkoeling
De impact van de opwarmingsfase op het cardiovasculaire systeem is niet goed gedocumenteerd en er zijn momenteel zeer weinig gegevens over dit onderwerp gepubliceerd. Fysiologische opwarming versnelt de hartslag en verbetert het slagvolume, hoewel de gemiddelde bloeddruk kan dalen of onveranderd kan blijven als gevolg van verlaging van de diastolische component, wat op zijn beurt het metabolisme en de klaring van geneesmiddelen beïnvloedt, inclusief de klaring van cardiovasculaire medicatie. De opwarmingsfase, na beëindiging van de hypothermische behandeling, beïnvloedt de keuze voor verdere medicamenteuze therapie in termen van vasopressoren, inotropen en vloeistoftherapie. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat pasgeborenen tijdens de opwarmingsfase meer risico lopen op convulsieve episodes. In een onderzoek onder 160 pasgeborenen ondervond 9% een intra- of periventriculaire bloeding. Neonaten vereisen nauwkeurigere observatie in termen van hemodynamische instabiliteit tijdens de opwarmingsfase.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Warsaw, Polen, 00-315
- Princess Anna Mazowiecka Hospital
-
Warsaw, Polen, 00-315
- Department of Neonatology and Neonatal Intensive Care Warsaw Medical University
-
Warsaw, Polen, 01-004
- Centrum Medyczne "ŻELAZNA"
-
Warsaw, Polen
- Lazarski University Faculty of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Neonaten met een zwangerschapsduur van ≥35 weken met een episode van perinatale hypoxie
- Neonaten die in aanmerking komen voor onderkoelingsbehandeling volgens de normen voor medische zorg voor neonaten in Polen
Uitsluitingscriteria:
- Geen toestemming van ouders of voogd voor deelname aan het onderzoek
- Aangeboren hartafwijkingen
- Genetische defecten
- SGA < 10 centielen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Groep I-studie (SG)
Pasgeborenen met een zwangerschapsduur ≥35 weken, die een episode van perinatale ischemie hebben doorgemaakt en die volgens de Normen voor Medische Zorg voor Pasgeborenen in Polen in aanmerking kwamen voor hypothermietherapie, werden opgenomen in de onderzoeksgroep (SG) (n=58). Initiële echocardiografie en cerebrale en abdominale echografie werden uitgevoerd op twee belangrijke tijdstippen: Er werden geen echo's uitgevoerd tijdens passieve TH.
|
|
Groep II controles (CG)
Gezonde voldragen pasgeborenen die een ECHO ondergingen vanwege moeilijke aanpassing of maternale zwangerschapsdiabetes werden ingeschreven in CG1 (n=14), en degenen die een ECHO ondergingen na sluiting van de ductus arteriosus of met slechts een spoor, hemodynamisch niet-significante ductus, werden ingeschreven in CG2 (n=44). Initiële echocardiografie en cerebrale en abdominale echografie werden uitgevoerd op twee belangrijke tijdstippen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de invloed van therapeutische hypothermie (TH) op de systolisch-diastolische functies van de linker ventrikels in vergelijking met de controlegroep met behulp van de Pulse Doppler
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
LV systolische en diastolische functie op cardiale echocardiografie zal worden beoordeeld met behulp van de Pulse Doppler
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van de invloed van therapeutische hypothermie (TH) op de systolisch-diastolische functies van de rechterkamer in vergelijking met de controlegroep met behulp van de Pulse Doppler
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
RV systolische en diastolische functie op cardiale echocardiografie zal worden beoordeeld met behulp van de Pulse Doppler
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van de invloed van therapeutische hypothermie (TH) op de systolisch-diastolische functies van de linker hartkamers in vergelijking met de controlegroep die de M-modus gebruikt.
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
LV systolische en diastolische functie op cardiale echocardiografie zal worden beoordeeld met behulp van de M-modus.
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van de invloed van Therapeutische hypothermie (TH) op de systolisch-diastolische functies van de rechterkamer in vergelijking met de controlegroep die de M-modus gebruikt.
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
RV systolische en diastolische functie op cardiale echocardiografie zal worden beoordeeld met behulp van de M-modus.
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van het effect van de opwarmfase op de systolisch-diastolische functies van de linker ventrikels in vergelijking met de controlegroep met behulp van de Tissue Doppler
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
LV systolische en diastolische functie op cardiale echocardiografie zal worden beoordeeld met behulp van de Tissue Doppler
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van het effect van de opwarmfase op de systolisch-diastolische functies van de rechter ventrikels in vergelijking met de controlegroep met behulp van de Tissue Doppler
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
RV systolische en diastolische functie op cardiale echocardiografie zal worden beoordeeld met behulp van de Tissue Doppler
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de invloed van TH op de cerebrale circulatie in vergelijking met de controlegroep in arterieure cerebrale arterie
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Regelt de cerebrale circulatie bij pasgeborenen door Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de voorste hersenslagader (ACA),
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van de invloed van TH op de cerebrale circulatie in vergelijking met de controlegroep in de arteria cerebri media
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de cerebrale circulatie bij pasgeborenen en controles door Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de middelste cerebrale arterie (MCA),
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van de invloed van TH op de cerebrale circulatie in vergelijking met de controlegroep in de vena cava superior
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de cerebrale circulatie bij pasgeborenen en controles door Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de vena cava superior - SVC (CO)
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van de invloed van TH op de viscerale circulatie in vergelijking met de controlegroep
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de viscerale circulatie bij pasgeborenen en controles door middel van Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de mesenteriale arterie (SMA).
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van de invloed van TH op de niercirculatie in vergelijking met de controlegroep
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de niercirculatie bij pasgeborenen en controles door Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de rechter nierslagader (RRA).
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van het effect van de opwarmfase op de cerebrale circulatie in vergelijking met de controlegroep in arterieure cerebrale arterie
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de cerebrale circulatie bij pasgeborenen en controles door Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de voorste hersenslagader (ACA)
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van het effect van de opwarmfase op de cerebrale circulatie in vergelijking met de controlegroep in de arteria cerebri media
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de cerebrale circulatie bij pasgeborenen en controles door Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de middelste cerebrale arterie (MCA)
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van het effect van de opwarmfase op de cerebrale circulatie in vergelijking met de controlegroep in de vena cava superior
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de cerebrale circulatie bij pasgeborenen en controles door Doppler-evaluatie van de bloedstroom in de vena cava superior - SVC (CO)
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van het effect van de opwarmfase op de viscerale circulatie in vergelijking met de controlegroep
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de viscerale circulatie bij pasgeborenen en controles door middel van Doppler-bloedstroomevaluatie in de mesenteriale arterie (SMA).
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
|
Beoordeling van het effect van de opwarmfase op de niercirculatie in vergelijking met de controlegroep
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de geboorte
|
Beoordeling van de niercirculatie bij pasgeborenen en controles door middel van Doppler-bloedstroomevaluatie in de rechter nierslagader (RRA).
|
tot 7 dagen na de geboorte
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Yoon JH, Lee EJ, Yum SK, Moon CJ, Youn YA, Kwun YJ, Lee JY, Sung IK. Impacts of therapeutic hypothermia on cardiovascular hemodynamics in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a case control study using echocardiography. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Aug;31(16):2175-2182. doi: 10.1080/14767058.2017.1338256. Epub 2017 Jul 7.
- Wu TW, Tamrazi B, Soleymani S, Seri I, Noori S. Hemodynamic Changes During Rewarming Phase of Whole-Body Hypothermia Therapy in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Jun;197:68-74.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.067. Epub 2018 Mar 20.
- Sehgal A, Linduska N, Huynh C. Cardiac adaptation in asphyxiated infants treated with therapeutic hypothermia. J Neonatal Perinatal Med. 2019;12(2):117-125. doi: 10.3233/NPM-1853.
- Bhagat I, Sarkar S. Multiple Organ Dysfunction During Therapeutic Cooling of Asphyxiated Infants. Neoreviews. 2019 Nov;20(11):e653-e660. doi: 10.1542/neo.20-11-e653.
- Brunets N, Brunets V, Bokiniec R. Echocardiographic and ultrasound evaluation of haemodynamic parameters in hypoxic neonates treated with hypothermia: Study protocol. Front Pediatr. 2023 Apr 18;11:1122738. doi: 10.3389/fped.2023.1122738. eCollection 2023.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0048225966136
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .