- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05574855
Evaluación de la hemodinámica en neonatos tratados con hipotermia"
Evaluación ecocardiográfica y ecográfica de parámetros hemodinámicos en neonatos hipóxicos tratados con hipotermia.
La hipoxia perinatal en forma de encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) es una causa frecuente de deterioro cerebral en los recién nacidos. HIE ocurre en 3 a 5 de 1000 neonatos en países desarrollados y es significativamente mayor en países en desarrollo en 25 de 1000 neonatos. A pesar de los avances en medicina, el aumento de la comprensión de la fisiopatología de la EHI y el progreso en cuidados intensivos neonatales, así como el tratamiento de la asfixia perinatal moderada o grave, la EHI continúa asociándose con una mortalidad significativa y secuelas neurológicas tardías.
Los episodios de isquemia-hipoxia en el período perinatal así como los cambios en la redistribución de la sangre pueden conducir a una disminución de la perfusión e isquemia del músculo cardíaco. Además, existe un impacto negativo por la reducción de la contractilidad del músculo cardíaco secundaria a la acidosis y la hipoxia. La hipotermia terapéutica (HT) mejora los efectos tardíos en casos moderados y severos de encefalopatía por hipoxia-isquemia (EHI). El impacto directo de la HT en el sistema cardiovascular incluye bradicardia moderada, aumento de la resistencia vascular pulmonar (PVR), llenado inferior del ventrículo izquierdo (VI) y volumen sistólico del VI. Las consecuencias antes mencionadas de la HT y los episodios de HI en el período perinatal son, por lo tanto, la exacerbación de la insuficiencia respiratoria y circulatoria. El impacto de la fase de calentamiento en el sistema cardiovascular no está bien investigado y actualmente se han publicado pocos datos sobre este tema. Fisiológicamente, el calentamiento aumenta la frecuencia cardíaca, mejora el gasto cardíaco y aumenta la presión sistémica. El efecto de la TH y de la fase de calentamiento sobre los valores cardiovasculares tiene un impacto decisivo en el metabolismo de los fármacos, incluidos los vasopresores/inotrópicos, lo que a su vez influye en la elección de la medicación y la fluidoterapia
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Impacto de la hipoxia en el sistema cardiovascular La hipoxia transitoria del miocardio (y su disfunción resultante), que puede, pero no necesariamente, presentarse clínicamente, ocurre en dos tercios de los recién nacidos que nacen con asfixia perinatal. No hay duda de que esta es una de las causas más frecuentes de insuficiencia circulatoria. Tanto un episodio de hipoxia isquémica en el período perinatal como los cambios en la distribución de la sangre pueden conducir a una disminución de la perfusión del músculo cardíaco. Un impacto adicional pero no menos importante sobre la función cardíaca es la inmadurez del miocardio neonatal y su contractilidad reducida secundaria a la acidosis y la hipoxia. La isquemia y la acidosis conducen a un desequilibrio a favor de la producción de endotelina 1, lo que conduce a una producción reducida de óxido nítrico y vasoconstricción de los vasos pulmonares y, por lo tanto, una mayor resistencia vascular pulmonar (PVR) que tiene un efecto perjudicial sobre el ventrículo derecho (VD) ya dañado. función. La función débil del VD y el aumento de la RVP deterioran el llenado y la función del ventrículo izquierdo (VI) y, por lo tanto, pueden afectar el flujo sanguíneo sistémico y cerebral.
El impacto de la hipotermia terapéutica en el sistema cardiovascular
La TH mejora los resultados a distancia en casos de EHI moderada y grave y actualmente es el estándar de atención para los recién nacidos a término o casi a término (> 35 semanas de gestación). El efecto directo de la TH en el sistema cardiovascular incluye lo siguiente:
- Bradicardia moderada resultante de la disminución del efecto del sistema parasimpático sobre la función cardíaca. De hecho, la bradicardia sinusal provoca una reducción del volumen sistólico y una disminución de las necesidades de energía del miocardio. A su vez, la administración de inotrópicos aumenta los requerimientos metabólicos.
- Además, la TH conduce a un aumento de la RVP, lo que puede dar lugar a un cuadro clínico de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN) o su exacerbación en casos de RVP elevada preexistente. En estudios con animales, la TH se asoció con un aumento de la RVP, mientras que en los ECA no se encontró un mayor riesgo de HPPRN con la TH.
- La disfunción del VD resultante y la reducción de la capacidad sistólica del VD conducen a un retorno venoso pulmonar reducido y, por lo tanto, a un llenado y volumen sistólico inferiores del LV. Una consecuencia de los efectos de la HT mencionados anteriormente y de un episodio de HI en el período perinatal es, por tanto, la exacerbación de la insuficiencia respiratoria y circulatoria.
Impacto del proceso de calentamiento en el sistema cardiovascular tras la administración de hipotermia
El impacto de la fase de calentamiento en el sistema cardiovascular no ha sido bien documentado y actualmente se han publicado muy pocos datos sobre este tema. El calentamiento fisiológico acelera los latidos del corazón y mejora el volumen sistólico, aunque la presión arterial media puede caer o permanecer sin cambios como resultado de la disminución del componente diastólico, que a su vez afecta el metabolismo y la eliminación de fármacos, incluida la eliminación de medicamentos cardiovasculares. La fase de calentamiento, después de la conclusión del tratamiento hipotérmico, afecta la selección de la terapia médica adicional en términos de vasopresores, inotrópicos y fluidoterapia. Además, los estudios han demostrado que los recién nacidos tienen más riesgo de sufrir episodios convulsivos durante la fase de calentamiento. En un estudio de 160 recién nacidos, el 9 % experimentó hemorragia intra o periventricular. Los recién nacidos requieren una observación más precisa en términos de inestabilidad hemodinámica durante la fase de calentamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Warsaw, Polonia, 00-315
- Princess Anna Mazowiecka Hospital
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Warsaw, Polonia, 00-315
- Department of Neonatology and Neonatal Intensive Care Warsaw Medical University
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Warsaw, Polonia, 01-004
- Centrum Medyczne "ŻELAZNA"
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Warsaw, Polonia
- Lazarski University Faculty of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos ≥35 semanas de gestación con un episodio de hipoxia perinatal
- Recién nacidos elegibles para tratamiento de hipotermia de acuerdo con los Estándares de Atención Médica para Recién Nacidos en Polonia
Criterio de exclusión:
- Ausencia de consentimiento de los padres o tutores para participar en el estudio
- Defectos cardíacos congénitos
- Defectos genéticos
- SGA < 10 percentiles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Estudio del Grupo I (SG)
Se inscribirán en el grupo de estudio (GE) (n=58) neonatos con edad gestacional ≥35 semanas que hayan experimentado un episodio de isquemia perinatal y que cumplan los criterios para el tratamiento con hipotermia según los Estándares de Atención Médica de Neonatos en Polonia. La ecocardiografía inicial y la ecografía cerebral y abdominal se realizaron en dos momentos clave: No se realizó ecocardiografía durante la hipotermia pasiva.
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Controles del Grupo II (CG)
Los neonatos sanos a término que se sometieron a ECHO debido a una adaptación difícil o diabetes gestacional materna se inscribieron en CG1 (n=14), y aquellos que se sometieron a ECHO después del cierre del ductus arteriosus o con solo un ductus mínimo, hemodinámicamente insignificante, se inscribieron en CG2 (n=44). La ecocardiografía inicial y la ultrasonografía cerebral y abdominal se realizaron en dos momentos clave:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la influencia de la Hipotermia Terapéutica (HT) sobre las funciones sistólico-diastólicas de los ventrículos izquierdos en comparación con el grupo control mediante el Pulso Doppler
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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La función sistólica y diastólica del VI en la ecocardiografía cardíaca se evaluará mediante el Doppler de pulso
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la influencia de la Hipotermia Terapéutica (HT) sobre las funciones sistólico-diastólicas de los ventrículos derechos en comparación con el grupo control mediante el Pulso Doppler
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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La función sistólica y diastólica del VD en la ecocardiografía cardíaca se evaluará mediante el Doppler de pulso
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la influencia de la Hipotermia Terapéutica (HT) sobre las funciones sistólico-diastólicas de los ventrículos izquierdos en comparación con el grupo control utilizando el modo M.
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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La función sistólica y diastólica del VI en la ecocardiografía cardíaca se evaluará utilizando el modo M.
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la influencia de la Hipotermia Terapéutica (HT) sobre las funciones sistólico-diastólicas de los ventrículos derechos en comparación con el grupo control utilizando el modo M.
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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La función sistólica y diastólica del VD en la ecocardiografía cardíaca se evaluará mediante el modo M.
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación del efecto de la fase de calentamiento sobre las funciones sistólico-diastólicas de los ventrículos izquierdos en comparación con el grupo control mediante el Doppler Tisular
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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La función sistólica y diastólica del VI en la ecocardiografía cardíaca se evaluará mediante el Doppler tisular.
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación del efecto de la fase de calentamiento sobre las funciones sistólico-diastólicas de los ventrículos derechos en comparación con el grupo control mediante el Doppler Tisular
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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La función sistólica y diastólica del VD en la ecocardiografía cardíaca se evaluará mediante el Doppler tisular.
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hasta 7 días después del nacimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la influencia de la HT en la circulación cerebral en comparación con el grupo control en la arteria cerebral anterior
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Controla la circulación cerebral en recién nacidos mediante la evaluación Doppler del flujo sanguíneo en la arteria cerebral anterior (ACA),
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la influencia de la HT en la circulación cerebral en comparación con el grupo control en la arteria cerebral media
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación cerebral en neonatos y controles mediante evaluación Doppler del flujo sanguíneo en la arteria cerebral media (ACM),
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hasta 7 días después del nacimiento
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Valoración de la influencia de la HT en la circulación cerebral en comparación con el grupo control en la vena cava superior
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación cerebral en neonatos y controles mediante evaluación Doppler del flujo sanguíneo en la vena cava superior - SVC (CO)
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hasta 7 días después del nacimiento
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Valoración de la influencia de la HT en la circulación visceral en comparación con el grupo control
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación visceral en neonatos y controles mediante evaluación del flujo sanguíneo Doppler en la arteria mesentérica (AMS).
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hasta 7 días después del nacimiento
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Valoración de la influencia de la TH en la circulación renal en comparación con el grupo control
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación renal en neonatos y controles mediante evaluación del flujo sanguíneo Doppler en la arteria renal derecha (ARR).
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación del efecto de la fase de calentamiento sobre la circulación cerebral en comparación con el grupo control en la arteria cerebral anterior
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación cerebral en neonatos y controles mediante evaluación Doppler del flujo sanguíneo en la arteria cerebral anterior (ACA)
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación del efecto de la fase de calentamiento sobre la circulación cerebral en comparación con el grupo control en la arteria cerebral media
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación cerebral en neonatos y controles mediante evaluación Doppler del flujo sanguíneo en la arteria cerebral media (ACM)
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hasta 7 días después del nacimiento
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Valoración del efecto de la fase de calentamiento sobre la circulación cerebral en comparación con el grupo control en la vena cava superior
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación cerebral en neonatos y controles mediante evaluación Doppler del flujo sanguíneo en la vena cava superior - SVC (CO)
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación del efecto de la fase de calentamiento sobre la circulación visceral en comparación con el grupo control
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación visceral en neonatos y controles mediante evaluación del flujo sanguíneo Doppler en la arteria mesentérica (SMA).
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hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación del efecto de la fase de calentamiento sobre la circulación renal en comparación con el grupo control
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del nacimiento
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Evaluación de la circulación renal en neonatos y controles mediante evaluación del flujo sanguíneo Doppler en la arteria renal derecha (ARR).
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hasta 7 días después del nacimiento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yoon JH, Lee EJ, Yum SK, Moon CJ, Youn YA, Kwun YJ, Lee JY, Sung IK. Impacts of therapeutic hypothermia on cardiovascular hemodynamics in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a case control study using echocardiography. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Aug;31(16):2175-2182. doi: 10.1080/14767058.2017.1338256. Epub 2017 Jul 7.
- Wu TW, Tamrazi B, Soleymani S, Seri I, Noori S. Hemodynamic Changes During Rewarming Phase of Whole-Body Hypothermia Therapy in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Jun;197:68-74.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.067. Epub 2018 Mar 20.
- Sehgal A, Linduska N, Huynh C. Cardiac adaptation in asphyxiated infants treated with therapeutic hypothermia. J Neonatal Perinatal Med. 2019;12(2):117-125. doi: 10.3233/NPM-1853.
- Bhagat I, Sarkar S. Multiple Organ Dysfunction During Therapeutic Cooling of Asphyxiated Infants. Neoreviews. 2019 Nov;20(11):e653-e660. doi: 10.1542/neo.20-11-e653.
- Brunets N, Brunets V, Bokiniec R. Echocardiographic and ultrasound evaluation of haemodynamic parameters in hypoxic neonates treated with hypothermia: Study protocol. Front Pediatr. 2023 Apr 18;11:1122738. doi: 10.3389/fped.2023.1122738. eCollection 2023.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- 0048225966136
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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