- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05574855
Valutazione dell'emodinamica nei neonati trattati con ipotermia"
Valutazione ecocardiografica ed ecografica dei parametri emodinamici nei neonati ipossici trattati con ipotermia.
L'ipossia perinatale sotto forma di encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) è una causa frequente di compromissione cerebrale nei neonati. L'HIE si verifica in 3-5 neonati su 1000 nei paesi sviluppati ed è significativamente più alta nei paesi in via di sviluppo in 25 neonati su 1000. Nonostante gli sviluppi in medicina, la crescente comprensione della fisiopatologia dell'HIE e i progressi nella terapia intensiva neonatale, nonché il trattamento dell'asfissia perinatale moderata o grave, l'HIE continua ad essere associata a mortalità significativa e sequele neurologiche tardive.
Episodi di ischemia-ipossia nel periodo perinatale così come i cambiamenti nella ridistribuzione del sangue possono portare a diminuzione della perfusione e ischemia del muscolo cardiaco. Inoltre, c'è un impatto negativo dalla ridotta contrattilità del muscolo cardiaco secondaria all'acidosi e all'ipossia. L'ipotermia terapeutica (TH) migliora gli effetti tardivi nei casi moderati e gravi di ipossia-ischemia encefalopatia (HIE). L'impatto diretto della TH sul sistema cardiovascolare comprende bradicardia moderata, aumento della resistenza vascolare polmonare (PVR), riempimento inferiore del ventricolo sinistro (LV) e gittata sistolica LV. Le suddette conseguenze della TH e degli episodi di HI nel periodo perinatale sono quindi l'esacerbazione dell'insufficienza respiratoria e circolatoria. L'impatto della fase di riscaldamento sul sistema cardiovascolare non è ben studiato e attualmente sono stati pubblicati pochi dati su questo argomento. Fisiologicamente, il riscaldamento aumenta la frequenza cardiaca, migliora la gittata cardiaca e aumenta la pressione sistemica. L'effetto del TH e della fase di riscaldamento sui valori cardiovascolari ha un impatto determinante sul metabolismo dei farmaci, compresi i vasopressori/inotropi, che a sua volta incide sulla scelta del farmaco e della fluidoterapia
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Impatto dell'ipossia sul sistema cardiovascolare L'ipossia transitoria del miocardio (e la conseguente disfunzione), che può, ma non necessariamente, presentarsi clinicamente, si verifica in due terzi dei neonati nati con asfissia perinatale. Non c'è dubbio che questa sia una delle cause più frequenti di insufficienza circolatoria. Sia un episodio di ipossia ischemica nel periodo perinatale che i cambiamenti nella distribuzione del sangue possono portare a una ridotta perfusione del muscolo cardiaco. Un ulteriore ma non meno importante impatto sulla funzione cardiaca è l'immaturità del miocardio neonatale e la sua ridotta contrattilità secondaria all'acidosi e all'ipossia. L'ischemia e l'acidosi portano a uno squilibrio a favore della produzione di endotelina 1, che porta a una ridotta produzione di ossido nitrico e vasocostrizione dei vasi polmonari e quindi a una maggiore resistenza vascolare polmonare (PVR) che ha un effetto dannoso sul già compromesso ventricolo destro (RV) funzione. La debole funzione RV e l'aumento della PVR compromettono il riempimento e la funzione del ventricolo sinistro (LV) e quindi possono influenzare il flusso sanguigno sistemico e cerebrale.
L'impatto dell'ipotermia terapeutica sul sistema cardiovascolare
La TH migliora i risultati a distanza nei casi di EII moderata e grave ed è attualmente lo standard di cura per i neonati nati a termine o prossimi al termine (> 35 settimane di gestazione). L'effetto diretto del TH sul sistema cardiovascolare include quanto segue:
- Bradicardia moderata risultante dalla diminuzione dell'effetto del sistema parasimpatico sulla funzione cardiaca. In effetti, la bradicardia sinusale porta a una ridotta gittata sistolica ea una minore richiesta di energia da parte del miocardio. A sua volta, la somministrazione di inotropi aumenta il fabbisogno metabolico.
- Inoltre, la TH porta ad un aumento della PVR, con conseguente potenziale quadro clinico di ipertensione polmonare persistente nel neonato (PPHN) o la sua esacerbazione nei casi di PVR elevata preesistente. Negli studi sugli animali, la TH è stata associata ad un aumento della PVR, mentre negli RCT non è stato riscontrato un aumento del rischio di PPHN con TH.
- La conseguente disfunzione del ventricolo destro e la ridotta capacità sistolica del ventricolo destro portano a un ridotto ritorno venoso polmonare e quindi a un riempimento inferiore ea una minore gittata sistolica del ventricolo sinistro. Una conseguenza degli effetti della TH sopra menzionati e di un episodio di HI nel periodo perinatale è quindi l'esacerbazione dell'insufficienza respiratoria e circolatoria.
Impatto del processo di riscaldamento sul sistema cardiovascolare dopo la somministrazione di ipotermia
L'impatto della fase di riscaldamento sul sistema cardiovascolare non è stato ben documentato e attualmente sono stati pubblicati pochissimi dati su questo argomento. Il riscaldamento fisiologico accelera il battito cardiaco e migliora la gittata sistolica, sebbene la pressione arteriosa media possa diminuire o rimanere invariata a causa dell'abbassamento della componente diastolica, che a sua volta influenza il metabolismo e la clearance dei farmaci, inclusa la clearance dei farmaci cardiovascolari. La fase di riscaldamento, successiva alla conclusione del trattamento ipotermico, condiziona la scelta di ulteriori terapie farmacologiche in termini di vasopressori, inotropi e di fluidoterapia. Inoltre, gli studi hanno dimostrato che i neonati sono più a rischio di episodi convulsivi durante la fase di riscaldamento. In uno studio su 160 neonati, il 9% ha manifestato emorragia intra o periventricolare. I neonati richiedono un'osservazione più precisa in termini di instabilità emodinamica durante la fase di riscaldamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Warsaw, Polonia, 00-315
- Princess Anna Mazowiecka Hospital
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Warsaw, Polonia, 00-315
- Department of Neonatology and Neonatal Intensive Care Warsaw Medical University
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Warsaw, Polonia, 01-004
- Centrum Medyczne "ŻELAZNA"
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Warsaw, Polonia
- Lazarski University Faculty of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati di età ≥35 settimane di gestazione con un episodio di ipossia perinatale
- Neonati idonei al trattamento dell'ipotermia secondo gli standard di assistenza medica per i neonati in Polonia
Criteri di esclusione:
- Assenza del consenso dei genitori o del tutore per la partecipazione allo studio
- Difetti cardiaci congeniti
- Difetti genetici
- SGA < 10 centili
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Studio del Gruppo I (SG)
Neonati con età gestazionale ≥35, che hanno avuto un episodio di ischemia perinatale e che sono stati qualificati per il trattamento di ipotermia secondo gli Standard di cura medica dei neonati in Polonia saranno arruolati nel gruppo di studio (SG) (n=58) L'ecocardiografia iniziale e l'ecografia cerebrale e addominale sono state eseguite in due momenti chiave: Nessun eco è stato eseguito durante l'ipotermia passiva.
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Controlli del Gruppo II (CG)
Neonati sani a termine sottoposti a ECHO per difficoltà di adattamento o diabete gestazionale materno sono stati arruolati nel CG1 (n=14), mentre quelli sottoposti a ECHO dopo la chiusura del dotto arterioso o con solo un dotto minimo ed emodinamicamente non significativo sono stati arruolati nel CG2 (n=44). L'ecocardiografia iniziale e l'ecografia cerebrale e addominale sono state eseguite in due momenti chiave:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'influenza dell'ipotermia terapeutica (TH) sulle funzioni sistolico-diastoliche dei ventricoli sinistri rispetto al gruppo di controllo utilizzando il Pulse Doppler
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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La funzione sistolica e diastolica ventricolare sinistra sull'ecocardiografia cardiaca sarà valutata utilizzando il Pulse Doppler
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'influenza dell'ipotermia terapeutica (TH) sulle funzioni sistolico-diastoliche dei ventricoli destri rispetto al gruppo di controllo utilizzando il Pulse Doppler
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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La funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro all'ecocardiografia cardiaca sarà valutata utilizzando il Pulse Doppler
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'influenza dell'ipotermia terapeutica (TH) sulle funzioni sistolico-diastoliche dei ventricoli sinistri rispetto al gruppo di controllo utilizzando la modalità M.
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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La funzione sistolica e diastolica ventricolare sinistra sull'ecocardiografia cardiaca sarà valutata utilizzando la modalità M.
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'influenza dell'ipotermia terapeutica (TH) sulle funzioni sistolico-diastoliche dei ventricoli destri rispetto al gruppo di controllo utilizzando la modalità M.
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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La funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro all'ecocardiografia cardiaca sarà valutata utilizzando la modalità M.
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'effetto della fase di riscaldamento sulle funzioni sistolico-diastoliche dei ventricoli sinistri rispetto al gruppo di controllo mediante Tissue Doppler
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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La funzione sistolica e diastolica ventricolare sinistra sull'ecocardiografia cardiaca sarà valutata utilizzando il Tissue Doppler
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'effetto della fase di riscaldamento sulle funzioni sistolico-diastoliche dei ventricoli destri rispetto al gruppo di controllo mediante Tissue Doppler
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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La funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro all'ecocardiografia cardiaca sarà valutata utilizzando il Tissue Doppler
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'influenza della TH sulla circolazione cerebrale rispetto al gruppo di controllo nell'arteria cerebrale arteriosa
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Controlla la circolazione cerebrale nei neonati mediante valutazione Doppler del flusso sanguigno nell'arteria cerebrale anteriore (ACA),
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'influenza del TH sulla circolazione cerebrale rispetto al gruppo di controllo nell'arteria cerebrale media
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione cerebrale nei neonati e nei controlli mediante valutazione Doppler del flusso sanguigno nell'arteria cerebrale media (MCA),
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'influenza della TH sulla circolazione cerebrale rispetto al gruppo di controllo nella vena cava superiore
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione cerebrale nei neonati e nei controlli mediante valutazione Doppler del flusso sanguigno nella vena cava superiore - SVC (CO)
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'influenza della TH sulla circolazione viscerale rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione viscerale nei neonati e nei controlli mediante valutazione del flusso sanguigno Doppler nell'arteria mesenterica (SMA).
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'influenza del TH sulla circolazione renale rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione renale nei neonati e nei controlli mediante valutazione del flusso sanguigno Doppler nell'arteria renale destra (RRA).
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'effetto della fase di riscaldamento sulla circolazione cerebrale rispetto al gruppo di controllo nell'arteria cerebrale arteriosa
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione cerebrale nei neonati e nei controlli mediante valutazione Doppler del flusso sanguigno nell'arteria cerebrale anteriore (ACA)
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'effetto della fase di riscaldamento sulla circolazione cerebrale rispetto al gruppo di controllo nell'arteria cerebrale media
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione cerebrale nei neonati e nei controlli mediante valutazione Doppler del flusso sanguigno nell'arteria cerebrale media (MCA)
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'effetto della fase di riscaldamento sulla circolazione cerebrale rispetto al gruppo di controllo nella vena cava superiore
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione cerebrale nei neonati e nei controlli mediante valutazione Doppler del flusso sanguigno nella vena cava superiore - SVC (CO)
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'effetto della fase di riscaldamento sulla circolazione viscerale rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione viscerale nei neonati e nei controlli mediante valutazione del flusso sanguigno Doppler nell'arteria mesenterica (SMA).
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione dell'effetto della fase di riscaldamento sulla circolazione renale rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo la nascita
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Valutazione della circolazione renale nei neonati e nei controlli mediante valutazione del flusso sanguigno Doppler nell'arteria renale destra (RRA).
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fino a 7 giorni dopo la nascita
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Yoon JH, Lee EJ, Yum SK, Moon CJ, Youn YA, Kwun YJ, Lee JY, Sung IK. Impacts of therapeutic hypothermia on cardiovascular hemodynamics in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a case control study using echocardiography. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Aug;31(16):2175-2182. doi: 10.1080/14767058.2017.1338256. Epub 2017 Jul 7.
- Wu TW, Tamrazi B, Soleymani S, Seri I, Noori S. Hemodynamic Changes During Rewarming Phase of Whole-Body Hypothermia Therapy in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Jun;197:68-74.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.067. Epub 2018 Mar 20.
- Sehgal A, Linduska N, Huynh C. Cardiac adaptation in asphyxiated infants treated with therapeutic hypothermia. J Neonatal Perinatal Med. 2019;12(2):117-125. doi: 10.3233/NPM-1853.
- Bhagat I, Sarkar S. Multiple Organ Dysfunction During Therapeutic Cooling of Asphyxiated Infants. Neoreviews. 2019 Nov;20(11):e653-e660. doi: 10.1542/neo.20-11-e653.
- Brunets N, Brunets V, Bokiniec R. Echocardiographic and ultrasound evaluation of haemodynamic parameters in hypoxic neonates treated with hypothermia: Study protocol. Front Pediatr. 2023 Apr 18;11:1122738. doi: 10.3389/fped.2023.1122738. eCollection 2023.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0048225966136
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