Tutkimus ANV419:stä yksin tai yhdessä hyväksytyn hoidon kanssa potilailla, joilla on ihomelanooma (ANV419-101).

Sisällyttämiskriteerit:

• On annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen;
• Hänen on kyettävä noudattamaan tutkijan arvioimaa pöytäkirjaa;
• olet ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
• Sinulla on histologisesti vahvistettu vaiheen 3 (leikkauskelvoton) tai vaiheen 4 (metastaattinen) CM, American Joint Committee on Cancer -vaihejärjestelmä, kahdeksas painos;
• Sinulla on ollut taudin etenemistä anti-PD-1/anti-PD-L1-vasta-ainehoidon aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai sairauden etenemistä 6 kuukauden sisällä adjuvantti-anti-PD-1-vasta-aineesta. Metastaattisissa olosuhteissa potilaiden on täytynyt saada yksi immunoterapiasarja (hoito-ohjelma, joka sisältää anti-PD-1:tä, anti-PD-L1:tä ja/tai CTLA-4:ää) ja heillä on ollut vähintään stabiili sairausvaste vähintään 6 viikon ajan;
• Potilailla on oltava vahvistetut tulokset BRAF-mutaatiosta. Potilaiden, joilla on BRAF-mutaatio, on oltava hoidettu BRAF- ja MEK-estäjillä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella;
• Suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ECOG-suorituskykytilassa;
• sinulla on riittävät elinten toiminnot protokollan mukaisesti;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen (virtsa tai seerumi) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan ja sen on oltava negatiivinen, jotta potilas olisi kelvollinen;
• Naispotilaiden, jotka eivät ole postmenopausaalisilla ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) saman ajanjakson aikana; ja
• Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja esteehkäisyä (kondomi) hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut tutkimusainetta (mukaan lukien tutkimuslaite) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan välein vastaavasta tutkimusaineesta ennen tutkimuspäivää 1, sen mukaan kumpi on pidempi, lukuun ottamatta anti-PD-1/anti-PD- L1-vasta-aine annettuna joko yksittäisenä aineena tai ei-CTLA-4-vasta-aineen sisältävänä yhdistelmänä (esim. anti-lymfosyyttiaktivaatiogeenin 3 vasta-aine);
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys ANV419:lle tai jollekin apuaineille, kuten sakkaroosille, histidiinille tai polysorbaatti 80:lle. Vain yhdistelmähaaroissa: sinulla on yliherkkyys pembrolitsumabille tai ipilimumabille tai jollekin niiden apuaineelle;
• Vain yhdistelmähoidot: olet aiemmin lopettanut pembrolitsumabin tai ipilimumabin lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi (määritelty toksisuuksiksi, jotka vaativat toisen linjan immunosuppressiota eli joita ei ole saatu hallintaan pelkillä steroideilla);
• LDH-taso on ≥2 × normaalin yläraja;
• eivät ole toipuneet (ts. ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai väsymystä [asteeseen 2 asti sallittu]) aiemmista immunoterapioista johtuvista haittavaikutuksista. Potilaat, joilla on aiemmasta hoidosta johtuvat autoimmuunihaitat, jotka on saatu hallintaan korvaushoidolla (eli kilpirauhasen vajaatoiminta), ovat kelpoisia edellyttäen, että korvaushoito on aloitettu ja toksisuus on palannut asteeseen 1;
• eivät ole toipuneet (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa) toksisuuksista, jotka johtuvat aiemmin annetusta kemoterapiasta, kohdistetusta pienmolekyylihoidosta tai sädehoidosta; Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Suurella leikkauksella tarkoitetaan mitä tahansa leikkausta, joka vaatii pääsyn ruumiinonteloon (esim. rintakehään, vatsaan tai aivoihin), elimen poistoa, normaalia anatomian muutosta tai nivelen korvaamista. Pieni leikkaus määritellään leikkaukseksi, jossa iho-, limakalvo- tai sidekudosleikkeitä muutetaan (esim. biopsia, kaihi, endoskooppiset toimenpiteet jne.).
• Sinulla on diagnosoitu uveal/silmän tai limakalvon melanooma;
• Sinulla on tunnettu lisämaligniteetti (mukaan lukien kaikki in situ -syöpä), joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpä tai potilaat, jotka ovat saaneet syöpään kohdistetun hoidon ≥ 2 vuotta ennen ilmoittautumista ja joilla on näyttöä vakaasta sairaudesta tai ei näyttöä sairaus;
• Sinulla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle tai olleet stabiileja vähintään 7 päivää), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimuslääkettä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
• sinulla on immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1;
• Saat systeemistä steroidia > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkettä millä tahansa annostasolla. Paikalliset steroidihoidot (esim. korva-, silmä-, nivellääkkeet tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä;
• Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona;
• Sinulla on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta;
• sinulla on aktiivinen (mitattavissa oleva) ja hallitsematon (ei reagoi nykyiseen hoitoon) tartuntatauti (bakteeri-, sieni-, virus- tai alkueläin);
• Sinulla on ollut akuutti sepelvaltimotapahtuma (esim. sydäninfarkti) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta päivää 1, hallitsematon ja oireinen sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III/IV;
• Keskimääräinen QTcF-aika on > 470 ms seulonnassa;
• sinulla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista hoitavan tutkijan mielestä;
• Sinulla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa;
• oletko raskaana tai imetät tai oletko raskaana tai synnyttäväsi lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivisia (tai testit HIV 1 tai 2 positiiviset seulonnassa), elleivät seuraavat kriteerit täyty: CD4+-lymfosyyttien määrä >350 µL; hänellä ei ole ollut hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana; olet saanut vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa; ja HIV-viruskuorma on < 400 kopiota/ml ennen tutkimusta päivää 1. Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n induktoreita, on vaihdettava vaihtoehtoiseen tehokkaaseen antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan ennen tutkimushoitoa tai ne suljetaan pois, jos hoito-ohjelmaa ennen tutkimuspäivää 1 ei voida muuttaa.
• sinulla on hallitsematon hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio; tai Huomautus: Potilaat, joilla on B-hepatiitti (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni), joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA polymeraasiketjureaktiolla, joka on havaitsemisrajan alapuolella ja jotka saavat antiviraalista hoitoa hepatiitti B:hen), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, on seurattava ajoittain hepatiitti B -viruksen DNA:ta. Huomautus: Potilaat, joilla on C-hepatiitti (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine), joilla on hallinnassa oleva infektio (havainnoimaton C-hepatiittiviruksen RNA polymeraasiketjureaktion avulla joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan hepatiitti C -viruksen vastaiseen hoitoon), ovat sallittuja.
• olet saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1; Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Vain yhdistelmähaareille: Sinulle on tehty kiinteä elin tai hematopoieettinen kantasolusiirto.