皮膚黒色腫患者におけるANV419単独または承認された治療法との併用に関する研究（ANV419-101）。

包含基準:

• 研究のために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 治験責任医師の判断により、プロトコルを順守できなければなりません。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上である;
• 組織学的にステージ 3 (切除不能) またはステージ 4 (転移性) の CM が確認されている、米国癌病期分類システム合同委員会、第 8 版に従って;
• -研究登録前の抗PD-1 /抗PD-L1抗体による治療中に疾患の進行を経験したか、アジュバント抗PD-1抗体の6か月以内に疾患が進行した。 転移性設定では、患者は 1 ラインの免疫療法 (抗 PD-1、抗 PD-L1、および/または CTLA-4 を含むレジメン) を受け、少なくとも 6 週間にわたって少なくとも安定した疾患反応を経験している必要があります。
• 患者は BRAF 変異状態の結果を確認している必要があります。 -BRAF変異を有する患者は、研究登録前にBRAFおよびMEK阻害剤による治療を受けている必要があります。
• -RECISTに基づいて測定可能な疾患を持っています;
• -ECOGパフォーマンスステータスで0または1のパフォーマンスステータスを持っています;
• プロトコルごとに定義されている適切な臓器機能を持っています。
• -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング来院時に陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、1日目の研究の72時間前までに陰性（尿または血清）の妊娠検査が必要です。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合、血清妊娠検査が必要となり、患者が適格であるためには陰性でなければなりません。
• 閉経後ではなく、外科的不妊手術を受けていない女性患者は、治療期間中および治験薬の最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 また、同じ期間に卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。と
• -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治療期間中および治験薬の最終投与後6か月間、避妊およびバリア避妊（コンドーム）の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。 また、同じ期間に精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

• -4週間以内に治験薬（治験機器を含む）を受け取った、または抗PD-1 /抗PD-を除いて、試験1日目の前のそれぞれの治験薬の5半減期のいずれか長い方L1 抗体は、単剤または非 CTLA-4 抗体の組み合わせ（抗リンパ球活性化遺伝子 3 抗体など）のいずれかとして投与されます。
• -ANV419またはスクロース、ヒスチジン、ポリソルベート80などの賦形剤に対する既知の過敏症があります。 コンビネーション アームのみ: ペムブロリズマブ、イピリムマブ、またはそれらの賦形剤に対する過敏症;
• 併用療法のみ：許容できない薬物関連毒性（二次免疫抑制を必要とする毒性、すなわち、ステロイド単独では制御できない毒性と定義）のために以前にペムブロリズマブまたはイピリムマブを中止したことがある。
• -正常値の上限×2以上のLDHレベルを有する;
• -以前の免疫療法に起因するAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで、脱毛症または疲労を除く[許容されるグレード2まで]）。 以前の治療のために補充療法によって制御された自己免疫性AE（すなわち、甲状腺機能低下症）を有する患者は、補充療法が開始され、毒性がグレード1に戻った場合に適格です。
• -以前に投与された以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法による毒性から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）;注: 患者が大手術を受けた場合、治験薬を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 大手術とは、体腔（胸部、腹部、または脳など）への侵入、臓器の摘出、正常な解剖学的構造の変更、または関節置換を必要とするすべての手術と定義されます。 小手術は、皮膚、粘膜、または結合組織の切片を変更する手術（生検、白内障、内視鏡処置など）と定義されます。
• -ブドウ膜/眼または粘膜黒色腫と診断されている;
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍（すべての上皮内癌を含む）があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌が含まれ、治癒の可能性がある治療または in situ 子宮頸癌、または登録の2年以上前に癌を対象とした治療を完了し、安定した疾患の証拠がある、またはその証拠がない患者疾患;
• -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があります。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（研究1日目の少なくとも4週間前の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っているか、少なくとも7日間安定しています）、持っていない-脳転移の新規または拡大の証拠、および治験薬の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -免疫不全の診断を受けているか、1日目の研究の7日前までに免疫抑制療法を受けています。
• -全身性ステロイドを毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの、またはその他の免疫抑制薬をあらゆる用量レベルで受けています。 局所ステロイド療法（例えば、耳、眼科、関節内、または吸入薬）は許容されます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある;
• -アクティブな（測定可能な）および制御されていない（現在の治療法に反応しない）感染症（細菌、真菌、ウイルス、または原生動物）;
• -研究1日目の3か月以内に急性冠動脈イベント（例、心筋梗塞）の病歴がある、制御不能で症候性の冠動脈疾患またはうっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラスIII / IV;
• スクリーニング時に平均QTcF間隔が470ミリ秒を超えている;
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加することが患者の最善の利益にならない、治療する治験責任医師の意見では;
• -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある;
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、治験薬の最後の投与の6か月後まで;
• -次の基準が満たされない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている（またはスクリーニングでHIV 1または2の検査が陽性である）：CD4 +リンパ球数> 350 µL; -過去12か月以内に後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染の病歴がありませんでした;確立された抗レトロウイルス療法を少なくとも4週間受けている; 1日目の研究の前に、HIVウイルス負荷が400コピー/ mL未満であること。または 1 日目の研究の前にレジメンを変更できない場合は除外されます。
• コントロールされていない B 型肝炎または C 型肝炎に感染している;または 注：B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性）の患者で、感染が制御されている（ポリメラーゼ連鎖反応による血清B型肝炎ウイルスDNAが検出限界以下であり、B型肝炎の抗ウイルス療法を受けている）。 感染が制御されている患者は、B 型肝炎ウイルス DNA の定期的なモニタリングを受けなければなりません。 注: 感染を制御した C 型肝炎 (C 型肝炎ウイルス抗体陽性) の患者 (自発的に、または抗 C 型肝炎ウイルス療法の成功した以前のコースに応答して、ポリメラーゼ連鎖反応によって C 型肝炎ウイルス RNA が検出されない) は許可されます。
• -研究1日目から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• コンビネーション アームのみ: 固形臓器または造血幹細胞移植を受けた。