Laajennettu pääsyohjelma (EAP) Galinpepimut-S:lle (GPS) potilailla, joilla on diagnosoitu AML tai MDS

Sisällyttämiskriteerit:

• Heillä on diagnosoitu AML tai MDS, hoitavan lääkärin arvioiden mukaan;
• Asianmukaista, vertailukelpoista tai tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa ei ole saatavilla tai sellaisia ​​vaihtoehtoja on kokeiltu ilman kliinistä menestystä, mukaan lukien kliiniset tutkimukset;
• Kyvyttömyys osallistua sairauden tai tilojen kliiniseen GPS-tutkimukseen; ja
• Pyydä hoitavaa lääkäriä, joka on asianmukaisesti arvioinut mahdollisen GPS-hoidon hyöty-riskiprofiilin.
• Potilailla on oltava joko AML- tai MDS-diagnoosi.
• Mies- tai naispotilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on kyettävä kommunikoimaan hyvin hoitavan lääkärin kanssa, jotta he ymmärtävät GPS:n laajennetun pääsyn tarjoamisen vaatimukset ja noudattavat niitä.
• Potilaiden tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on oltava halukkaita ja kyettävä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus EAP:lle ennen Institution Review Boardin (IRB) ohjeiden mukaisen hoidon aloittamista.
• AML-potilaille on täytynyt tehdä SCT morfologisen täydellisen remission jälkeen perifeerisen veren (PB) määrän palautumisen (CR/CRi) kanssa tai ilman sitä. MDS-potilailla ei tarvitse olla CR ennen elinsiirtoa.
• Potilailla, joilla on AML, on täytynyt saada Minimal Residual Disease (MRD) -positiivisuus virtaussytometriaa, RT PCR:ää tai NGS:ää kohti ennen SCT-käsittelyä. MDS-potilailla on saattanut olla vähemmän kuin CR ennen SCT:tä. Spesifistä SCT-hoitoa ei vaadita, ja ehdollistamisen intensiteetti olisi voinut olla myeloablatiivista tai ei-myeloablatiivista (alennettu intensiteettiä).
• Potilaiden suostumus on annettava 30–120 päivän kuluessa SCT:n päivämäärästä.
• Potilaille voidaan antaa samanaikaisesti HMA +/- venetoklaksia ja/tai FLT3 ITD -kohdistettuja aineita hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jolloin heidän GPS-annostusohjelmansa jatkuu samanaikaisesti määrätyn HMA +/- venetoklaksin ja/tai FLT3 ITD:n kanssa. kohdennettujen aineiden hoito.
• Potilaiden on oltava itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytason 0, 1, 2 tai 3.
• Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava >6 kuukautta.
• Naispuolisten potilaiden on oltava postmenopausaalisia (vähintään 12 peräkkäistä kuukautisia kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
• Heteroseksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia seksikumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi ja kalvo, kohdunsisäinen laite) käyttöön. GPS-hoidon ja 4 kuukauden ajan viimeisen GPS-annoksen jälkeen tai pidättäytyä seksistä tämän ajan; Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on nainen, jolle on tehty molemminpuolinen silmänpoistoleikkaus tai joka on postmenopausaalisessa iässä, mikä määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Potilailla ei saa olla loppuvaiheen munuaissairaus.
• Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, joka määritellään seerumin kokonaisbilirubiiniksi
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä palaamaan kliiniselle paikalle riittävää seurantaa varten ja noudattamaan EAP-hoitoaikataulua tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä allerginen reaktio Montanidille, sargramostiimille (GM-CSF) tai filgrastiimille (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF]).
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai mikä tahansa morfologinen ja molekyylimuunnos, mukaan lukien.
• Potilaat, joilla on vakava samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä keskushermoston leukemia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä EAP-lääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. COVID-19:n ehkäisyyn käytettyjen rokotteiden käyttö on sallittua, koska ne eivät ole eläviä rokotteita.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä systeemistä immunosuppressiivista hoitoa yli 10 mg:n vuorokausiannoksena prednisonia ekvivalenttia. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan. Steroidit, joita käytetään lyhytaikaisena (≤ 7 päivää) oksentelua estävänä hoitona, ovat sallittuja, samoin kuin steroidit, joiden systeeminen hyötyosuus on alhainen (esim. budesonidi).
• Potilaat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai joka on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana, vaikka ne olisivat tällä hetkellä passiivisia tai näkymättömiä.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikkoon toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee tehdä EAP-seulonnan aikana), kliinisesti vakaa ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä systeeminen allerginen reaktio Montanidista, sargramostiimista (GMCSF) tai filgrastiimista (G-CSF).
• Potilaat, joilla on aktiivinen henkeä uhkaava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on anamneesi tai todisteita sellaisesta tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan. Tämä sisältää kaikki vakavat, väliaikainen, krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), maksasairaus tai muu sairaus, jonka hoitava lääkäri pitää perusteettomana suurena riskinä tutkimuslääkkeelle. hoitoon.
• Potilaat, joilla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä tehdä yhteistyötä EAP:n vaatimusten mukaisesti.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai saavat lapsia EAP:n ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen EAP-hoidon annoksen jälkeen.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kiinteä elinsiirto.